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目的：用三硝基苯磺酸(TNBS)-50%乙醇溶液二次致炎法建立大鼠复发结肠炎模型,观察葡萄籽原花青素(GSPE)对其治疗作用,并初步探讨其作用机理。方法：雄性Wistar大鼠分为6组：正常对照组、急性结肠炎组、结肠炎自发性愈合组、复发性结肠炎模型对照组、复发性结肠炎模型加柳氮磺吡啶(SASP)治疗组(SASP治疗组)、复发性结肠炎模型加GSPE治疗组(GSPE治疗组)。大鼠直肠给予80mg/kg TNBS-50%乙醇溶液建立UC模型,观察14d后,用30mg/kg TNBS-50%乙醇溶液诱导复发性结肠炎。用200mg/kgGSPE灌胃对其进行治疗,并以500mg/kgSASP作为阳性对照,给药7d后处死大鼠,取结肠标本评价炎症程度并检测各项指标,结肠炎症的评价指标包括大体形态与组织病理学变化、组织与血清中髓过氧化物酶(MPO)活力；生化法检测组织与血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力。结果：①与正常对照组、急性结肠炎组及结肠炎自发性愈合组比较,复发性结肠炎模型对照组大鼠结肠湿重指数明显升高(P＜0.05)；与复发性结肠炎模型对照组比较,GSPE治疗组大鼠结肠湿重指数明显降低(P＜0.05)。②大体观察显示,复发性结肠炎模型对照组大鼠结肠粘膜溃疡面较大、部分结肠粘膜充血、水肿；GSPE治疗组大鼠结肠粘膜溃疡面积缩小,肠壁内表面光滑,大体形态学损伤评分下降(P＜0.01)；组织学检查结果显示,与复发性结肠模型对照组比较,GSPE治疗组大鼠结肠组织病理学损伤评分明显下降(P＜0.05)。③与正常对照组比较,复发性结肠炎模型对照组大鼠血清与结肠组织中MPO和iNOS活力、MDA和NO含量明显升高；与复发性结肠炎模型对照组比较,GSPE治疗组大鼠血清与结肠组织中MPO活力、MDA和NO含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；GSPE治疗组大鼠血清中iNOS活力与复发性结肠炎模型对照组比较也明显降低(P＜0.05)。④与正常对照组比较,复发性结肠炎模型对照组大鼠血清与结肠组织中SOD和GSH-Px活力及GSH含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；与复发性结肠炎模型对照组比较,GSPE治疗组大鼠血清与结肠组织中GSH-Px、SOD活力及GSH含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。⑤GSPE治疗组与SASP治疗组比较,除大鼠血清中MPO活力在GSPE治疗组中降低更明显外(P＜0.05),其余指标均无明显差异。结论：(1)采用TNBS/乙醇在首次致炎两周后进行第2次致炎,可以模拟UC缓解-复发交替出现的特点,是较理想的人类UC模型,可以应用于UC缓解期复发的研究。(2)GSPE对大鼠溃疡性结肠炎复发阶段有明显的治疗作用,其作用机制与抗氧化、减轻脂质过氧化损伤、清除自由基、抑制iNOS活力减少NO过量生成有关。目的：考察葡萄籽原花青素(GSPE)治疗三硝基苯磺酸(TNBS)-50%乙醇溶液诱导大鼠复发性溃疡性结肠炎(UC)的量效关系,并观察GSPE对TNBS诱导的复发性UC大鼠结肠组织中MAPK与NF-κB信号转导系统的调节作用,以深入探讨其治疗作用机理。方法：用TNBS-50%乙醇二次致炎法建立大鼠UC复发的模型,将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组和GSPE低(100mg/kg)、中(200mg/kg)、高(400mg/kg)剂量组,于第二次致炎24h后灌胃对其进行治疗,连续给药7天后处死大鼠,取结肠标本评价炎症程度并检测各项指标,结肠炎症的评价指标包括结肠湿重指数(结肠湿重/结肠长,mg/cm)、大体形态与组织病理学变化、组织与血清中髓过氧化物酶(MPO)活力；生化法检测组织与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(iNOS)活力、及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)含量。取结肠标本,制备组织匀浆后离心取上清液用酶联免疫ELISA法检测结肠组织中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK), c-Jun氨基端激酶(JNK),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、c-Jun蛋白(c-Jun)、c-Fos蛋白(c-Fos)、激活蛋白1(AP-1)及核因子-κB(NF-κB)的表达水平。结果：①大体观察显示,模型对照组大鼠结肠粘膜溃疡面积较大、部分结肠粘膜充血,与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠结肠粘膜溃疡面积缩小,肠壁内表面光滑,大体形态学损伤评分明显下降(P＜0.05或P＜0.01)；组织学检查结果显示,与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠结肠组织病理学损伤评分明显下降(P＜0.05)。②与正常对照组比较,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重指数及血清与结肠组织中的MPO活性均明显增加(P＜0.05或P＜0.001)；与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠体重下降程度较轻(P＜0.05),结肠湿重指数及血清与结肠组织中的MPO活性均明显降低(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001),随GSPE剂量的增加,大鼠血清中MPO活力逐渐降低。③与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清与结肠组织中的MDA含量明显升高而SOD活力明显降低(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001)；与模型对照组比较,GSPE低、中、高剂量组大鼠结肠组织和血清中MDA含量均明显降低而SOD活力均明显升高(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001)。④与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清与结肠组织中的GSH含量和GSH-Px活力均明显降低(P＜0.01或P＜0.001)；与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠结肠组织和血清中GSH含量和GSH-Px活力(除血清中GSH-Px活力)均明显升高(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001)。⑤与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清与结肠组织中的NO含量和iNOS活力均明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠结肠组织和血清中NO含量和iNOS活力均明显降低(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001)。⑥与正常对照组比较,模型对照组大鼠结肠组织中ERK, JNK和p38MAPK含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；GSPE低、中、高剂量组大鼠结肠组织中ERK,JNK和p38MAPK含量与模型对照组比较明显降低(P＜0.01或P＜0.001),其中,GSPE各剂量组大鼠结肠组织的p38MAPK含量随着GSPE治疗剂量的增加而逐渐降低(呈剂量依赖性)。⑦与正常对照组比较,模型对照组大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；GSPE低、中剂量组大鼠结肠组织c-Jun与c-Fos含量与模型对照组比较明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而柳氮磺吡啶组和GSPE高剂量组大鼠肠组织中c-Jun与c-Fos含量与模型对照组比较无明显差异(P＞0.05)。⑧与正常对照组比较,模型对照组大鼠结肠组织中AP-1与NF-κB含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；GSPE低、中、高剂量组大鼠结肠组织中AP-1及NF-κB含量与模型对照组比较均明显降低(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001),其中,GSPE各治疗组大鼠结肠组织的AP-1含量随着治疗剂量的增加而逐渐降低(呈剂量依赖性),与柳氮磺吡啶组比较,GSPE高剂量组大鼠结肠组织中AP-1含量降低更明显(P＜0.05)。结论：(1)GSPE在治疗TNBS/乙醇二次致炎诱导的大鼠复发性结肠炎时,除大体损伤评分、结肠组织与血清MPO活力、组织GSH-Px活力和NO含量及血清GSH含量变化呈剂量依赖性,其它指标：如体重变化、结肠湿重指数、结肠组织与血清MDA含量及SOD活力等均未表现出明显的剂量依赖性,这可能是由于低剂量或中剂量的GSPE已经表现了明显的治疗作用,其治疗效果没有因剂量的增加而明显的增强。(2) MAPK信号传导通路系统与NF-κB信号转导通路均与UC发病关系密切,在UC的发生、发展中占有重要地位,GSPE可能是通过抑制MAPK与NF-κB信号转导通路对大鼠复发性UC起治疗作用。