参芪复方扶助正气抑制代谢记忆对糖尿病胸主动脉病变固有免疫巨噬细胞表面受体的影响研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zolono188
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目的:本研究基于祖国医学的“正气”学说,采用系统生物学方式,分别展示参芪复方之养阴益气活血法抑制糖尿病胸主动脉病变发生发展过程中,对GK大鼠的一般情况、体重、空腹血糖、胸主动脉HE染色病理观察、细胞凋亡指数、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平、固有免疫巨噬细胞表面清道夫受体A(SR-A)、Toll样受体4(TLR-4)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的作用表现,以大血管区域免疫炎症微环境调控为重点,初步探讨应用养阴益气活血法的参芪复方可以降低大鼠血糖水平,修复保护受损血管内皮,抑制氧化应激指标对血管的损伤,阐述固有免疫巨噬细胞表面受体对糖尿病大血管的影响,为临床防治糖尿病胸主动脉病变拓展思路。方法:将100只GK大鼠运用区组随机法分为5组:分别为模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,适应性喂养一周(7日),以高脂饲料连续喂养4周,模拟代谢记忆过程造胸主动脉病变模型。造模成功后,随机分为模型组(M组)、西药组(W组)、参芪复方高剂量组(H组)、参芪复方中剂量组(Z组)、参芪复方低剂量组(L组),每组各20只,另设20只正常wistar大鼠普通饲料喂养设为空白组(C组),共6组。各组分别给予相应药物灌胃,模型组和正常组给予蒸馏水灌胃,周期12周(84天)。干预第12周末处死实验动物,观测各组一般情况、糖代谢生化指标、氧化应激指标ox-LDL、取胸主动脉做HE染色,DeadEnd?荧光测定TUN EL法观察内皮细胞平均荧光强度和细胞凋亡情况,光镜观察动物主动脉病理形态学,ELISA法对巨噬细胞表面受体清道夫受体A、Toll样受体4、MIF免疫细胞因子进行检测。结果:1.成功构建了GK大鼠代谢记忆胸主动脉病变模型:与空白组比较,模型组大鼠精神状态极差,体重大幅升高,血糖明显升高,巨噬细胞清道夫受体SR-A、TLR-4、血清ox-LDL、血清MIF水平均升高且高于空白组,胸主动脉内皮损伤,细胞凋亡明显,凋亡率明显升高。2.治疗后参芪复方三组的GK大鼠精神状态逐渐恢复,毛色光泽,血糖呈下降趋势,优于模型组,胸主动脉内皮损伤恢复接近正常,细胞凋亡减少,凋亡率明显降低。参芪复方具有降低巨噬细胞清道夫受体SR-A、TLR-4水平,影响糖尿病胸主动脉病变固有免疫上游表达,控制炎症进一步发展;降低氧化应激指标血清ox-LDL水平,有效减少巨噬细胞凋亡,抑制糖尿病代谢记忆效应。参芪复方可以降低血清MIF水平,抑制糖尿病胸主动脉病变发生发展。结论:参芪复方可以有效改善GK大鼠一般状况,降低GK大鼠F PG血糖,控制体重大幅度增长,降低血清ox-LDL、MIF水平,保护和修复受损血管内皮,降低细胞凋亡率,影响固有免疫巨噬细胞表面受体SR-A、TLR-4表达,减少血管内皮炎症进一步发展,在维持免疫平衡下增强巨噬细胞活性,有效防止糖尿病胸主动脉病变“代谢记忆”在固有免疫方面的发生发展。
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