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目的基于光甘草定美白效果佳但皮肤透过性和稳定性差的特点,本研究采用沉淀法制备光甘草定纳米混悬液并进一步制备成凝胶剂,以期改善药物的透皮吸收性能和稳定性,发挥更佳的美白功效,为后期相关新产品的开发提供参考。方法光甘草定纳米混悬液的制备与评价:建立HPLC方法测定体外样品中光甘草定含量的方法;通过摇瓶法测定光甘草定在25℃不同介质中的饱和溶解度。采用反溶剂沉淀法结合高速剪切制备光甘草定纳米混悬液。采用Box-Behnken响应面法优化处方,所得光甘草定纳米混悬液通过激光粒度分析仪测定平均粒径及其分布;通过透射电镜观察结晶微观形态;通过Franz扩散池法,考察药物透过大鼠腹部皮肤性能;通过在不同时间点测定在体大鼠皮肤药物残留量,考察光甘草定纳米混悬液的在体透皮性能;考察其在室温下放置3个月的粒径及其载药量的变化。光甘草定纳米结晶凝胶剂的制备与评价:向上述所得光甘草定纳米混悬液中加入将1%卡波姆934P制得载药纳米结晶凝胶剂。通过流变仪考察光甘草定纳米结晶凝胶剂流变性;通过Franz扩散池法测定载药纳米结晶凝胶剂在大鼠腹部皮肤不同时间点的药物透过皮肤量;通过高速离心法考察其离心稳定性;通过皮肤刺激性评分和病理切片观察的方法考察多次给药对大鼠皮肤的刺激性;考察其在室温下放置3个月内的外观形态及其载药量的变化。结果光甘草定纳米混悬液的制备与评价:建立的HPLC方法专属性、精密度和稳定性良好。光甘草定不溶于水(0.91×10-4 mg/mL),易溶于无水乙醇(725.00 mg/mL)、二氧六环、丙酮和二甲基亚砜。制备光甘草定纳米混悬液优化后的处方为:0.47%泊洛沙姆188作为表面活性剂,0.11%聚维酮K30作为空间稳定剂,良溶剂无水乙醇与不良溶剂的比例为1:10;制备所得纳米混悬液平均粒径为149.2±9.7 nm;体外透皮实验结果显示,光甘草定纳米混悬液药物稳态透皮速率(Jss)为48.94μg/cm2/h,分别是普通混悬液(4.74μg/cm2/h)和物理共混液(7.92μg/cm2/h)的10.7倍和6.3倍。在室温下放置3个月后,纳米混悬液其粒径略有增加,含药量下降5.46%。光甘草定纳米结晶凝胶剂的制备与评价:制得光甘草定纳米结晶凝胶剂呈半透明状态,黏度大于5 Pa·s,具假塑性流体特征。其体外稳态透皮速率为25.92μg/cm2/h,较普通混悬液凝胶剂(2.41μg/cm2/h)和物理共混液凝胶剂(3.49μg/cm2/h)均有显著提高。该制剂多次给药后对大鼠背部皮肤无无刺激性,且在室温放置3个月后无沉淀或聚集现象,含药量下降4.45%。结论制备所得光甘草定纳米混悬液及其凝胶剂均显示出良好的透皮性能,且凝胶剂使用方便、无刺激性、稳定性较好。但制剂透皮机制和美白疗效有待进一步研究。