研究背景与目的关于肌松药作用部位受体安全性的问题一直是争论的焦点，肌松药连续给药的问题一直存在很大争议。反对者认为肌松药作用的效应部位在终板的乙酰胆碱受体，该受体对肌松药的占据有安全范围，当肌松药占据受体超过70%时才表现肌张力减退。支持者则认为单次大剂量给药诱导后，受体已达到饱和状态，此时受体被肌松药分子的占据量受血药浓度影响，改变肌松药的血药浓度将改变肌松药占据受体的量，从而调整了肌松程度。随着外科技术水平的迅猛发展，麻醉面临着新的挑战，不仅要求术中肌松稳定，可靠，而且要求术后病人尽早恢复自主呼吸功能，因此选择合适的肌松药持续输注又不发生蓄积作用，并利用肌松监测仪进行准确调控，使肌松药的持续输注成为可能。近年来发展起来的肌松药靶控浓度输注法（TCI）是一种根据药代动力学与计算机相结合的新型的静脉给药方式，其特点包括了诱导与插管可持续进行，神经肌肉阻滞波动小，麻醉维持期可根据手术需要调整目标浓度，维持适宜的肌松程度，并可估计病人的肌松恢复时间，自主呼吸恢复快，术后肌松残余发生率明显降低等等。罗库溴铵是起效最快的非去极化肌松药，对血液动力学无明显影响，是临床广泛使用的非去极化肌松药之一。由于其药代动力学适合靶控输注而受到越来越多关注，近年来关于肌松药靶控输注的报道相对较少，且意见不一。日本学者Ito等观测到当TOF的T1稳定在基础值5%时，实际罗库溴铵血药浓度测定值为1.00~2.06μg.ml-1。但国内刘宇等观测到同样在丙泊酚-瑞芬太尼麻醉下，罗库溴铵效应室靶浓度需达到4.0~5.5μg.ml-1，才能维持T1在基础值20%以下。本文旨在观察全身麻醉维持期间，维持T1抑制94%~96%时罗库溴铵效应室靶浓度范围，探索罗库溴铵靶控输注的可行性。资料与方法选择年龄18~55岁的中青年全麻择期手术患者40例，ASAⅠ～Ⅱ级，体重指数控制在18~27kg.m-2。所有患者均无神经肌肉疾病，心、肺、肝、脑、肾功能基本正常，术前两周内均未使用对神经-肌肉接头功能有影响的药物。无困难插管征象。患者进入手术室后，室温控制在26C。于肘部正中静脉开放静脉补液通道，输注复方电解质注射液，速度约10ml·kg-1·h-1。常规监测无创监测上臂收缩压（SBP）、平均压（MAP）、舒张压（DBP），监测Ⅱ导联心电图、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2），呼气末二氧化碳分压PETCO2。在左前臂近腕尺神经体表投影处粘贴诱发颤搐反应刺激的表面电极，加速度换能器固定在拇指掌侧末端，皮温探头固定在大鱼际皮肤上。用TOF-Watch-SX肌松监测仪以四个成串刺激（TOF）法观测肌松药效应。刺激参数：频率2Hz、波宽0.2ms、每组刺激间隔15s。待各项监测指标平稳后行静脉诱导，缓慢注射舒芬太尼（0.3~0.5μg.kg-1），丙泊酚（2mg.kg-1），患者入睡后，用肌松监测仪对尺神经行透皮50Hz5s强直刺激，停顿3min后用TOF进行定标，在稳定期3min内TOF的T1保持在100%±10%内，确认定标成功。2倍ED95罗库溴铵5s静注，面罩辅助呼吸，施麻醉者认为已具备插管条件时，行明视经口气管内插管，行IPPV，吸入50％氧气，维持氧流量2L/min和PETCO235-40mmHg。按麻醉维持方法分为吸入组和静脉组，各20例。吸入组吸入七氟醚（MAC=1.0）辅以瑞芬太尼持续输注（0.1-0.2μg.kg-1.min-1），静脉组靶控输注丙泊酚（2~4μg.ml-1）辅以瑞芬太尼（0.1-0.2μg.kg-1.min-1）静脉持续输注维持麻醉，监测BIS值维持于40~60之间。待TOF的T1值恢复到基础值5%时开始靶控输注罗库溴铵，初始效应室靶浓度为0.5μg.ml-1，根据T1抑制程度调整罗库溴铵靶浓度，维持T1值在基础值4%~6%之间。每3min记录罗库溴铵的靶浓度，手术结束前约半小时停止靶控输注罗库溴铵，记录诱导给予罗库溴铵到T1恢复到5%的时间，T1恢复到基础值25%，75%，90%时间，停止输注罗库溴铵后TOFr恢复至0.7的时间。并观察有无不良反应，包括：皮疹、低血压、气道峰压升高等。用SPSS11.0软件包进行数据处理，计量资料统计量用均数±标准差(x±s)表示。将靶控输注罗库溴铵过程按每30min分为一个时段，即：开始输注的首个30min为第1时段，31~60min为第2时段，61~90min为第3时段，90min以上为第4时段。计算各时段靶浓度的均数及标准差。用两组独立样本的t检验比较组间各项监测指标组间差异的显著性，p<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料：两组患者的年龄、BMI比较差异无统计学意义（p>0.05）。2.诱导给予罗库溴铵至T1恢复到基础值5%，吸入组和静脉组所需时间分别是（32.74±8.12）min，（32.26±4.76）min（p>0.05）。3.吸入组肌松监测过程大鱼际皮温值（32.8±0.5） C，静脉组皮温值为（32.8±0.6） C （p>0.05）。4.吸入组罗库溴铵平均效应室靶浓度第1时段为：（0.48±0.04）μg.ml-1，第2时段为（0.44±0.02）μg.ml-1，第3时段为（0.41±0.01）μg.ml-1，第4时段为（0.35±0.05）μg.ml-1；静脉组第1、2和3时段罗库溴铵平均效应室靶浓度分别为：（0.63±0.06）μg.ml-1，（0.67±0.00）μg.ml-1，（0.68±0.04）μg.ml-1，（第4时段因样本数量少，未做统计），吸入组与静脉组同一时段组间有明显差异（p<0.05）；吸入组第2时段和第3时段无统计学差异（p>0.05），其他各组间均有统计学意义（p<0.05）；静脉组第2时段和第3时段无统计学差异（p>0.05），其他各组间均有统计学意义（p<0.05）。5.停止靶控输注罗库溴铵至T1恢复到基础值25%、75%和90%的时间中，吸入组所需的时间分别是（24.00±9.80）min、（46.11±9.58）min、（58.16±12.57）min，静脉组所需的时间分别是（15.21±3.70）min、（30.95±6.63）min、（38.21±8.80）min。吸入组与静脉组各阶段组间有明显差异（p<0.05）；吸入组与静脉组各组内比较均有统计学意义（p<0.05）。6. TOFr恢复到0.7，吸入组所需时间为（67.35±17.53）min，静脉组则需要（40.50±10.95）min（p<0.05）。7.所有患者在实施肌松监测过程中均无发生体动；均未见皮疹、低血压、气道峰压升高等不良反应。结论1. ASAⅠ～Ⅱ级中青年患者全身麻醉维持期间，靶控输注罗库溴铵可以获得稳定良好的肌松效果。2.吸入全麻时罗库溴铵效应室靶浓度比静脉全麻时低，但肌松作用完全恢复时间显著延长。3.全麻维持期间罗库溴铵效应室靶浓度随输注时间延长而逐渐降低。