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目的:探讨不同病因、不同肝功能分级的失代偿期肝硬化患者肠道菌群变化,以提出基于肠道菌群对肝硬化风险因素、预后评估的新型生物标志物,并为肝硬化的微生态疗法提供理论依据。方法:入组年龄为25-85岁的失代偿期肝硬化患者94例,同时入组匹配年龄的40例健康人群作为对照组,留取粪便标本,提取基因组DNA,利用16S rRNA基因检测法分析不同病因、肝功能分级的肝硬化患者以及健康对照人群肠道菌群结构的差异。结果:本研究通过Alpha多样性、Beta多样性及ANOSIM相似性分析不同病因(乙肝、酒精、乙肝+酒精、其他类型)及肝功能分级(Child-Pugh A级、Child-Pugh B/C级)失代偿期肝硬化患者及健康对照人群肠道菌群多样性,结果显示,肝硬化患者肠道菌群多样性较健康对照人群显著下降,而在肝硬化患者中肠道菌群的多样性也随着肝功能Child-Pugh分级的加重而继续呈现下降的趋势,但肝硬化患者肠道菌群多样性和肝硬化病因没有显著的相关性。进一步比较肝硬化患者及健康对照人群肠道菌群,结果显示,门的水平上,肝硬化患者的肠道菌群主要表现为厚壁菌门(Firmicutes)的比例显著减少,放线菌门(Actinobacteria)的比例显著增加,同时厚壁菌门(Firmicutes)的比例减少和Child-Pugh分级严重度相关。而在属的水平上,肝硬化患者链球菌属(Streptococcus)、巨单胞菌属(Megamonas)、巨球型菌属(Megasphaera)、韦荣球菌属(Veillonella)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、粪杆菌属(Faecalibacterium)比例增加,而粪球菌属(Coprococcus)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)则明显下降,其中肝硬化患者肠道菌群中巨球型菌属(Megasphaera)、韦荣球菌属(Veillonella)比例增加和Child-Pugh分级严重度相关。结论:失代偿期肝硬化患者随着肝功能恶化,肠道菌群多样性会受到明显损害,厚壁菌门(Firmicutes)、巨球型菌属(Megasphaera)、韦荣球菌属(Veillonella)可能作为肝硬化的潜在预测因子和肠道菌群疗法靶点。