[目的] 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterlolemia，FH)是一种常见的常染色体单基因显性遗传性疾病，是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素。本文探讨了FH患者LDL-R活性特点，并通过对正常人LDL-R基因cDNA序列的克隆，为下一步对FH患者LDLR基因突变克隆体的补偿奠定了良好的基础。 [方法] 以一家族性高胆固醇血症先证者为研究对象，对其进行常规体格检查，血脂等生化指标的测定及心血管超声等检查，PCR扩增结合直接测序检测先证者LDLR基因突变。分离培养先证者外周血淋巴细胞，以含10％无脂血清(Lipoprotein deficiency Selalm，LPDS)的1640培养基诱导其LDL-R的最大活性后，加入异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate，FITC)标记的LDL，分别于4℃和37℃孵育1.5小时，PE-CD3标记T淋巴细胞分别于4℃和37℃孵育45分钟，流式细胞仪检测其细胞表面结合、摄取LDL的平均荧光强度。同时，用SMART RACE cDNA技术克隆正常人LDL-R基因cDNA并测序。 [结果] FH先证者第三内含子存在G→A剪接纯合突变，其淋巴细胞表面LDL-R对LDL的结合与摄取活性均较正常人明显降低，少量细胞尚有残余的受体结合活性。SMART RACE cDNA技术获得LDL-R基因cDNA第一外显子到第十外显子基因序列。