背景：长期吸烟引起的氧化应激是慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病的重要原因，肺动脉高压、肺血管重塑是COPD的重要合并症，其基本病理变化主要包括纤维母细胞和 HPASMCs衰老，以及HPASMCs的增殖及迁移活性增强。核转录因子E2相关因子2(Nrf2)是体内重要的抗氧化因子，参与Nrf2/ARE抗氧化系统。白藜芦醇是一种具有多种生物活性的非黄酮类多酚化合物，具有公认的抗氧化、抗衰老以及预防肿瘤作用，并可激活 Nrf2的活性保护香烟烟雾提取物（CSE）诱导的肺损伤。目前关于白藜芦醇与Nrf2在CSE诱导肺动脉平滑肌细胞中衰老中的作用尚未明确。　　目的：本研究旨在探讨长期香烟烟雾提取物暴露下HPASMCs中Nrf2及其相关蛋白的表达情况、功能及拮抗剂RES在其中的作用机制，为COPD的临床治疗和基础科学研究提供新的思路。　　方法：观察长期CSE暴露下，肺动脉平滑肌细胞中Nrf2以及相关基因的表达情况，用Western blot和Realtime-PCR分别检测相关的蛋白和基因的表达情况， CCK-8检测细胞的活性。利用FLOW-FISH手段检测细胞端粒的长度，流式细胞术检测细胞的周期，衰老相关β-半乳糖苷酶试剂盒检测细胞β-半乳糖苷酶的表达情况。最后用 BrdU免疫荧光检测细胞的增殖，用 Transwell检测细胞的迁移情况。　　结果：在长期CSE的暴露下，HPASMCs中Nrf2的表达随浓度的升高先升高后降低，且变化主要发生在细胞核内；白藜芦醇预处理的HPASMCs其Nrf2的表达明显升高，细胞衰老相关蛋白表达减少；沉默HPASMCs中Nrf2表达加速其衰老；用含有SASP的条件培养基刺激正常HPASMCs后发现增殖和迁移细胞数目明显增加。　　结论：长时间的香烟烟雾刺激导致HPASMCs中Nrf2的表达降低并诱导其损伤衰老，而白藜芦醇可通过激活Nrf2的作用减弱其损伤。衰老后的细胞分泌衰老相关分泌表型，促进未衰老的HPASMCs增殖和迁移,从而促进PVR的发生。