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目的: 研究鼻咽鳞癌组织中的抑癌基因RASSF1A的表达情况和由于启动区异常甲基化导致其基因外失活的状况,并分析DNA异常甲基化与鼻咽鳞癌临床病理因素之间的关系。
方法 利用RT-PCR和MS-PCR的方法,分析38例鼻咽鳞癌组织标本、10例鼻咽炎性组织标本、4例正常鼻咽粘膜组织标本、2种鼻咽癌细胞株中RASSF1A基因的表达和其基因启动子区异常甲基化的情况。采用甲基化抑制剂5′-Aza-CdR处理鼻咽癌细胞株(CNE-2),观察RASSF1A重新表达的情况。
结果: RASSF1A基因在2种鼻咽癌细胞株中低表达,38例鼻咽癌组织标本的RASSF1A基因显著低于10例鼻咽炎性组织标本及4例正常鼻咽粘膜组织标本(P<0.05);71.05%的鼻咽癌标本及2种鼻咽癌细胞株发生异常甲基化,而正常鼻咽上皮组织及鼻咽炎性组织标本中均未发现甲基化;甲基化与年龄、性别、临床分期和颈部淋巴结转移无相关性(P>0.05),与RASSF1A基因表达和肿瘤分化程度有关(P<0.05);用5′-Aza-CdR处理的低表达RASSF1A基因的鼻咽癌细胞株(CNE-2),RASSF1A基因表达上调。
结论: 鼻咽癌患者肿瘤组织中存在RASSFIA基因的表达下调现象,基因转录启动区的异常甲基化是导致鼻咽癌组织中RASSF1A基因表达下调的主要原因。