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放射治疗是恶性肿瘤治疗的主要方法之一,但是射线在引起肿瘤细胞直接或免疫原性死亡的同时也会介导免疫细胞的免疫抑制状态。除了简单地增加射线剂量之外,在肿瘤微环境中重新激活免疫抑制是成功治疗肿瘤的替代策略。所以为了实现有效的放射治疗,为了探究硫化铋纳米粒子经过修饰之后能否在恶性肿瘤的放射治疗中发挥更安全更有效的作用,我们合成了有免疫活性的灵芝多糖硫化铋纳米粒子。目的:硫化铋纳米粒子经过修饰之后能否更安全有效地增强电离辐射效应进而抗肿瘤是本实验的目的。材料和方法:我们在硫化铋纳米粒子(BiNP)表面进行巯基化灵芝多糖的修饰,对合成的灵芝多糖硫化铋纳米粒子(GLP-BiNP)理化性质进行详细表征,在体外验证了 GLP-BiNP对肿瘤细胞的射线增敏性、对树突状细胞(DC)的成熟和激活作用,在体内验证了 GLP-BiNP与射线联用后的抗肿瘤效应。结果:在本研究中,我们成功地将BiNP与有免疫活性的灵芝多糖进行连接合成。由于铋元素较强的X射线吸收能力,合成的GLP-BiNP能增加放射治疗的敏感性。在体外研究中,GLP-BiNP可进一步促进DC成熟,表现为DC/T细胞共培养中成熟表型标志物、细胞因子的释放、酸性磷酸酶的活性和T细胞增殖的增加。在体内研究中,与BiNP 比较,GLP-BiNP改变了铋元素在主要组织器官中的分布并且在肿瘤组织中能快速积累。与此同时,GLP-BiNP可使脾脏中、肿瘤内成熟的DC在24 h内显著增加。GLP-BiNP联合放射治疗能通过细胞凋亡显著抑制肿瘤生长同时在很大程度上抑制肺转移。在机制上,GLP-BiNP通过有效地增加肿瘤微环境中CD8+T细胞的增殖数量,以及血清中干扰素-γ与白介素-4比值的增加,改善了免疫平衡状态,从而改变了肿瘤免疫抑制微环境。结论:GLP-BiNP一方面能通过安全有效地放射增敏直接增强电离辐射效应,另一方面通过免疫系统的激活解除肿瘤微环境中的抑制状态间接增强辐射效应进而抗肿瘤。