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研究目的: 作为脑卒中后最常见的精神问题,约有33%的患者在脑卒中发作后发展为脑卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD),其临床主要表现为情绪低落、思维迟缓以及言语动作减少等典型症状。目前的治疗主要是基于单胺假说,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和三环类抗抑郁药(TCAs)则在PSD治疗应用中最为常见。然而,基于PSD其它机制的治疗尚比较缺乏。虫草素不仅具有较强的免疫和神经调节作用,还对非卒中导致的抑郁具有强效、快速、明显的效果。然而,虫草素对PSD是否也有同样较强的抗抑郁作用?其具体机制又当如何?因此,本研究将探讨虫草素抗大鼠脑卒中后抑郁的效用及其作用机制。 研究方法: 在体内研究方面,构建脑卒中后抑郁大鼠模型,分别以生理盐水、虫草素、氟西汀为干预因素,证实虫草素抗脑卒中后抑郁的治疗效果;并检测各组大鼠脑损伤情况与海马体内脑神经营养因子的表达情况,探索虫草素抗抑郁机制。 在体外研究方面,分离正常大鼠海马体原代神经细胞,分别以生理盐水、脂多糖、虫草素作为干预因素,检测各组脑神经营养因子的表达,探索虫草素是否促进脑源性神经营养因子的表达。 研究结果: 1.在糖水偏好实验中,与造模前相比,假手术组(Sham)与手术组(PSD)大鼠的摄糖量均显著减少,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与Sham+生理盐水组相比,Sham+虫草素与Sham+氟西汀组摄糖量均显著升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与PSD+生理盐水组相比,PSD+虫草素组与PSD+氟西汀组摄糖量均显著升高,且差异具有统计学意义(P<0.05),但PSD+虫草素与PSD+氟西汀两组之间无明显差异(P>0.05)。 2.在强迫游泳实验中,与造模前相比,假手术组(Sham)与手术组(PSD)大鼠的不动时间显著延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。相对于Sham+生理盐水组,Sham+虫草素组与Sham+氟西汀组的不动时间均显著减低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与PSD+生理盐水组相比,PSD+虫草素组与PSD+氟西汀组的不动时间均显著减低,而虫草素与氟西汀并无明显差异(P>0.05)。 3.在旷场实验中,与造模前相比,假手术组(Sham)与手术组(PSD)大鼠的中心活动时间显著减低。相对于Sham+生理盐水组,Sham+虫草素组与Sham+氟西汀组的中心活动时间均显著延长,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与PSD+生理盐水组相比,PSD+虫草素组与PSD+氟西汀组的中心活动时间亦显著增加。 4.分别取Sham组、PSD组与PSD+虫草素组大鼠脑组织进行2%TTC染色发现:相对于假手术组,PSD组的脑组织梗死面积较大,且差异具有统计学意义(P<0.05)。而与PSD组相比,PSD+虫草素组的脑梗死面积显著减少,且差异具有统计学意义(P<0.05)。 5.分离SD大鼠原代海马体神经元细胞体外培养后发现:脂多糖可显著抑制海马体BDNF表达,而虫草素与氟西汀均可显著提高BDNF表达,差异有统计学意义(P<0.05)。与阳性对照药氟西汀相比,虫草素组亦表现出良好的促BDNF表达的能力,两组效用并无统计学差异(P>0.05)。而对于NGF的表达,脂多糖、虫草素与氟西汀均无明显作用。 6.相对于正常SD大鼠,Sham组与PSD组BDNF的表达均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);相对于Sham+CON组,Sham+COR与Sham+FLU组BDNF的表达显著上调,且差异无统计学意义(P>0.05);NGF表达3组无差异(P>0.05)。与PSD组相比,PSD+COR、PSD+FLU组BDNF表达显著上调。 研究结论: 虫草素能有效上调BDNF的表达,不仅具有明确的抗PSD功效,还可以对缺血性脑损伤进行保护。