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研究目的急性缺血性脑卒中(Acute Ischemic Stroke,AIS)已成为当今社会影响居民健康和生命质量的主要疾病之一。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染能促进动脉粥样硬化的进展,并且与高血压、胰岛素抵抗、血脂异常等缺血性脑卒中不良预后的重要危险因素有关。Hp感染能增加AIS的发生风险,但关于Hp感染与脑卒中预后的研究较少,且研究结论尚不一致。我们在国内14家医院开展了多中心队列研究,纳入急性缺血性脑卒中首次发病病人,定量测量入院时血清抗Hp-IgG含量,分析Hp抗体水平与AIS及其亚型发病后一年不良预后的关系。对象与方法1、对象:自2011年6月至2013年12月,在全国7个省份14家医院共纳入急性缺血性脑卒中病例1150例。纳入标准:首发病例;发病到入院时间小于72小时;年龄大于40岁;由CT或核磁影像学确认,经神经内科医师进行诊断和分型。2、基线资料的收集:采用面对面调查的方法收集病例的基线资料,调查的主要内容有:人口统计学资料、生活方式相关因素、疾病史、家族史等。临床资料主要有:心率、心电图、入院血压、入院神经功能缺损评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、住院期间治疗措施等。病例入组后即采集静脉血、分离血浆后在超低温冰箱保存。实验室检查指标:一般生化指标检测由病例所在医院完成,Hp-IgG抗体含量由内蒙古兴安盟医院使用全自动酶联免疫分析仪(FreedomEVOlyzer150/8)统一检测。3、研究方法:采用队列研究方法,在病例入院收集基线资料后,至1年时进行随访,收集不良预后资料。不良预后用研究结局及复合结局表达。研究结局包括全因性死亡(简称死亡)、心血管事件和心血管疾病死亡(简称心血管死亡)。复合结局包括死亡或心血管事件的复合结局以及死亡和严重残疾的复合结局(mRS量表评分3-6分,简称死亡和残疾)。心血管事件包括再发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肺栓塞以及外周血管病。4、统计分析方法:使用软件SAS 9.4进行统计分析,SPSS 19.0绘制生存曲线图。将基线时Hp-IgG检测值按四分位数分为G1(≤P25)、G2(<P25-P50)、G3(<P50-P75)和G4(>P75)四组。建立单因素及多因素调整的Cox回归模型或Logistic回归模型,分析Hp-IgG水平与AIS病后1年时不良预后风险的关系。将AIS亚型按照基线Hp-IgG检测值的中位数分为低水平组(≤P50)和高水平(>P50)组,建立单因素及多因素调整的Cox回归模型或Logistic回归模型,分析AIS亚型Hp-IgG水平与病后1年时不良预后风险的关系。计算ROC曲线下面积(AUC),评估Hp-IgG指标对各不良预后结局事件的预测能力。计算AUC、净重分类改善指数(NRI)和整体鉴别指数(IDI),评估在传统危险因素基础上增加Hp-IgG指标对AIS不良预后的预测价值。研究结果1、共纳入AIS病例1150例,平均年龄62.39±11.19岁,其中男性787人(68.43%),女性363人(31.57%)。患者入院NIHSS评分中位值(IQR)为5(3,8)分,入院24h时血浆Hp-IgG中位数(IQR)为10.14(7.39,15.05)ng/L。其中大动脉粥样硬化性脑卒中(Large artery atherosclerosis,LAA)559例,小动脉闭塞性脑卒中或腔隙性卒中(Small artery occlusion lacunay,SAA)358例,脑栓塞(Cardioembolism,CE)(动脉源性或心源性)65例。2、在Cox回归模型中,调整多个相关因素后,相对于G1组,只有G4组死亡风险和心血管死亡风险明显升高,HR(95%CI)分别为3.43(1.26-9.36)和5.45(1.57-18.90);G3组心血管事件发生风险增高,HR(95%CI)为2.02(1.02-3.98);G2组、G3组、G4组患者死亡或心血管事件发生风险升高,HR(95%CI)分别为1.84(1.02-3.34)、2.00(1.12-3.56)和1.97(1.10-3.55)。趋势性检验结果显示,随着Hp-IgG水平升高,AIS病后1年时发生死亡、心血管死亡以及死亡或心血管事件的风险均逐渐增高(P<0.05)。3、在Cox回归模型中,调整多个相关因素后,在LAA病例中,相对于Hp-lgG低水平组,高水平组病后1年发生死亡、心血管死亡以及死亡或心血管事件的风险增高,HR(95%CI)分别为2.69(1.13-6.39)、3.11(1.13-8.53)和1.92(1.12-3.31)。在调整多因素前后,对于所有不良预后,Hp-Ig G水平与卒中亚型的交互作用均无统计学意义(P值均>0.05)。4、AUC计算结果显示,Hp-IgG四分类和连续性指标对AIS发病后一年死亡、心血管死亡以及死亡或心血管事件的发生风险均有一定预测价值。在传统模型的基础上增加Hp-IgG四分类和连续性指标可以提高模型对AIS发病后一年死亡、心血管死亡发生风险的预测能力。研究结论1、Hp抗体水平是急性缺血性脑卒中不良预后的危险因素,能增加AIS病后一年时的死亡、心血管死亡以及死亡或心血管事件的发生风险。2、在大动脉粥样硬化性脑卒中患者中,高水平Hp-IgG能增加病后一年时死亡、心血管死亡以及死亡或心血管事件的发生风险。3、在不同亚型AIS患者中,Hp-IgG水平与AIS不良预后风险的关系基本一致。4、Hg-IgG指标对AIS发病后不良预后发生风险有一定预测价值,并且可以提高传统危险模型对AIS发病后不良预后风险的预测能力。