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目的从中医基础理论源头《黄帝内经》“有故无殒”等理论出发,将“有故无殒”、“药以治病,因毒为能”等中医药思想的现代科学研究作为中药毒性评价研究的关键科学问题,提出中药具有毒效二重性。以红花的妊娠毒性研究为切入点,结合药效学和高效液相色谱等现代科学研究手段,从理论和实证上探讨药物的毒性和疗效选择性表达与机体的机能状态的关系。从而证实“证”是中药毒性与疗效选择性表达的决定性因素。并进一步探索具有中医药特色的中药毒性评价方法。方法孕鼠分为4组:空白组、血瘀模型组、红花组和红花治疗组,外伤血瘀动物模型的建立采用用自制夹板在孕鼠右腿标记处加压8小时;用红花煎剂分别给红花组正常孕鼠和治疗组血瘀孕鼠灌胃,空白组和模型组灌胃同等体积的生理盐水。孕鼠每日称体重,并观察有无阴道出血、流产和早产;计算妊娠天数。模型组基本恢复时或孕鼠妊娠终止时处死孕鼠,剖腹取出子宫及肝、肾,并称重;剖检子宫角,计数活胎、死胎、畸胎;称活胎体体重,计算母体体重增长率、肝(肾)重指数及胎儿宫内生长迟缓率。在各组孕鼠右腿同一部位取定量肌肉组织,用甲醇沉淀蛋白处理组织样本,采用HPLC法测定羟基红花黄色素A含量,色谱条件:C18色谱柱(4.6 mm X 250 mm,5μm);检测波长:403nm;流动相:乙腈-0.2%磷酸水溶液(18:82,v/v)。结果瘀血方面,红花组和红花治疗组在妊娠终止后纤维蛋白原减少(P<0.05),红细胞积聚率下降,红花治疗组足肿胀程度较造模后减轻;妊娠及胎儿方面,与空白组比较,红花组生产数明显减少(P<0.001),妊娠时间延长(P<0.05),完全流产率高达25%,胚胎未成形率为35%,母体体重增长缓慢(P<0.05),肝重指数及肾重指数均有所增高,胚胎宫内生长迟缓率(IUGR)高达100%;而红花治疗组在妊娠和胎儿的各项指标上均接近于空白组。高效液相色谱仪测定各组动物子宫和肌肉组织中羟基红花黄色素A含量显示:红花组肌肉0.1830μg·g-1、红花组子宫0.3409μg·g-1、治疗组肌肉0.1068μg·g-1、治疗组子宫0.0162μg·g-1。结论红花对正常孕鼠表现为毒性作用:可使孕鼠生产数减少、妊娠时间延长、胚胎宫内生长迟缓甚至导致胎儿畸形或流产。而对血瘀模型孕鼠表现为瘀血治疗作用,妊娠毒性并不明显:使孕鼠足肿胀程度减轻、血液中纤维蛋白原减少、红细胞积聚率下降。在妊娠和胎儿的各项指标上均无明显影响。高效液相色谱仪结果:红花组孕鼠子宫中羟基红花黄色素A含量高于肌肉组织中的羟基红花黄色素A含量;治疗组孕鼠子宫中羟基红花黄色素A含量低于肌肉组织中的羟基红花黄色素A含量都说明红花的毒性作用与功效作用在机体处于不同机能状态下具有特异的选择性。