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目的:类风湿关节炎(RA)是以滑膜慢性炎症和关节破坏为特点的自身免疫性疾病,病因和发病机制尚不完全清楚。RA的滑膜病理学表现以T淋巴细胞为主的大量炎细胞浸润、滑膜衬里层细胞增殖、血管新生及血管翳形成。活化增殖的淋巴细胞和滑膜细胞的过度增生是导致RA关节炎症和软骨及骨破坏的关键因素。细胞因子是滑膜炎症反应和免疫应答的重要介质,具有促炎、抑炎及正负反馈的免疫调节作用,参与滑膜病理变化的全过程。 RA属中医“痹证”范畴,风寒湿邪侵袭,痰湿瘀血阻滞经络而致关节肿胀畸形是其主要病机。甘草附子汤是治疗寒湿痹的经典方剂,在此基础上加入活血化瘀通络药物而组成的痛痹方,临床运用治疗RA取得良好疗效。为探讨温经通络与温经通络加活血化瘀法在RA治疗中的抗炎及免疫调节机理,本实验以CIA大鼠为模型,观察甘草附子汤和痛痹方对滑膜组织病理学、滑膜T细胞亚群的影响及相关细胞因子表达水平的动态变化。 方法: 1.建立Ⅱ胶原诱导关节炎大鼠模型; 2.测量大鼠足肿胀度,计算肿胀率; 3.检测血清SA,用ELISA法检测血清IL-2和TNF-α水平; 【19附1”汤和枯痹万叫厂I人大鼠抗炎及免疫调育饥制的阶究 4.采用免疫组化技术,检测大鼠滑膜中T细胞亚群及细胞因子 TGF小和FGF的表达,用图像分析系统进行分析处理; 5.通过光镜、电镜观察实验大鼠滑膜组织病理学形态及超微结构 的变化。 结果: 1.CIA大鼠有明显持续的局部关节肿胀而少红热的临床表现,组 织病理学可见滑膜淋巴细胞浸润、滑膜衬里层增生、新血管生 成及血管籍形成等。 2.甘草附子汤和痛痹方可明显抑制CIA大鼠关节肿胀率,光镜及 电镜观察滑膜组织病理学形态有意改善。 3.甘草附于汤和痛痹方治疗CIA大鼠3W时,血清SA水平较模 型组显著性降低,用药6W后,血清SA恢复至接近正常水平。 4.用药3W后,中药组大鼠血清IL2和w a的水平均较模型组 显著性降低,用药6W后,各组均接近正常水平。 5.甘草附子汤和痛痹方均可有效抑制大鼠滑膜组织中CD4+T细 胞的表达,甘草附子汤同时可有意地上调CDS+T细胞的表达, 降低T细胞亚群比值。 6.甘草附子汤和痛痹方可显著性上调TGF小和下调FGF细胞因 子在大鼠滑膜中的表达。 结论:CIA大鼠是较为理想的寒湿痹型RA实验性关节炎模型。 3 I-19附广汤和’m阵方川〔lA大鼠抗炎及免疫凋川n刷的U阿c我们对细胞因子和炎症介质的检测结果证实,在CIA大鼠的治疗中甘草附子汤和痛痹方通过抑制某些炎症介质的活性、调控相关细胞因子的表达及改善滑膜中T细胞亚群的比例,达到并完成抗炎和免疫调节的作用。而两方剂通过抑制滑膜细胞增殖和新血管形成,所表现的对关节滑膜和软骨的保护作用提示,温经通络中药对寒湿痹型RA的治疗和保护作用的关键,与调节滑膜某些细胞因子的表达密切相关。