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轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）是正常人向痴呆过渡的一种状态,其主要特点为患者出现与其年龄和教育程度不匹配的记忆下降表现,但不影响其日常生活,也未达到痴呆的诊断标准。MCI患者有高度转化为阿尔茨海默病（Alzheimer’s dsease,AD）的可能性。因此围术期麻醉管理避免或延缓MCI发展格外重要。目的评价丙泊酚/七氟醚不同配伍对老年MCI患者术后认知功能的影响及其氧化应激机制的初步探讨。方法临床部分,择期全身麻醉行下肢骨折切开复位内固定术患者104例,不限性别,年龄6575岁,体重6080 kg,ASA分级II或III级,术前并存MCI。采用随机数字表法将患者分为4组（n=26）:丙泊酚组（P组）、七氟醚组（S组）和丙泊酚/七氟醚不同配伍组（PS1组和PS2组）。S组:吸入1.3MAC七氟醚;PS1组:靶控输注丙泊酚血浆靶浓度1.2μg/ml复合吸入0.7MAC七氟醚;PS2组:靶控输注丙泊酚血浆靶浓度0.6μg/ml复合吸入1.0MAC七氟醚;P组:靶控输注丙泊酚血浆靶浓度4.0μg/ml。于术前1 d（T0）和术后7 d（T1）,采用简易智力状态量表（mini-mental state examination,MMSE）评分和蒙特利尔量认知评估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）评分评估患者认知功能。于上述时点采集静脉血样,采用ELISA法测定血浆载脂蛋白J（apolipoprotein J,ApoJ）和α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）的浓度。基础部分,雄性SD老年（16-18月龄）大鼠,利用慢性缺氧导致轻度的认知功能障碍的原理建立MCI大鼠模型130只。采用随机数字表法分为7组（n=18）:正常大鼠对照组（NC组）,MCI大鼠非手术组（C组）,MCI大鼠假手术组（Sham组）、七氟醚组（S组）、丙泊酚组（P组）和两组七氟醚/丙泊酚不同剂量配伍组（PS1、2组）。MCI大鼠假手术组（Sham组）:局部利多卡因浸润麻醉,仅切开胫骨皮肤后缝合;S组:吸入1.3MAC七氟醚;PS1组:吸入0.7MAC七氟醚复合静脉输注丙泊酚20mg·kg-1·h-1;PS2组:吸入1.0MAC七氟醚复合静脉输注丙泊酚10mg·kg-1·h-1;P组:静脉输注丙泊酚40 mg·kg-1·h-1。各组麻醉时间均为3h,待大鼠翻正反射消失后行胫骨骨折切开复位内固定术（open reduction and internal fixation,ORIF）。术后第7天时,Y迷宫评估大鼠的空间学习记忆情况,旷场实验测试大鼠自主性探索活动能力。取大鼠海马区组织提取蛋白,采用蛋白免疫印迹法（Western blotting实验）测定DMT1与NMDAR2B表达量变化。采用普鲁士蓝铁染色法和吸收分光光度法测定脑组织铁含量。结果临床部分,与S组比较,P组、PS1组和PS2组T1时MMSE评分和MoCA得分升高（P<0.05）;与PS1组比较,P组和PS2组T1时MMSE评分和MoCA得分降低（P<0.05）;与T0时比较,T1时S组、P组、PS1组的MMSE评分和MoCA得分降低（P<0.05）。S组、PS1组、PS2组和P组POCD发生率分别为34.6%、0.77%、19.2%、23.1%,PS1组POCD发生率低于S组、P组、PS2组（P<0.05）。与S组比较,P组、PS1组和PS2组T1时血浆ApoJ和α-syn水平降低（P<0.05）;与PS1组比较,P组和PS2组T1时点血浆ApoJ和α-syn水平升高（P<0.05）;与T0时比较,T1时S组、P组、PS2组血浆ApoJ和α-syn水平升高（P<0.05）。基础部分,Y迷宫、Western blotting实验、铁含量测定结果显示C组比NC组N臂停留时间较低（P<0.05）、大鼠海马区DMT1与NMDAR2B表达较高（P<0.05）,脑组织铁含量较多（P<0.05）。四组配伍组组间比较,Y迷宫N臂停留时间S组明显低于PS1组、PS2组和P组（P<0.05）,而PS1组高于PS2组和P组（P<0.05）;大鼠海马区DMT1与NMDAR2B表达水平S组明显高于PS1组、PS2组和P组（P<0.05）,而PS1组明显低于PS2组和P组（P<0.05）;S组脑组织铁含量明显高于PS1组、PS2组和P组（P<0.05）,而PS1组明显低于PS2组和P组（P<0.05）。结论靶控输注丙泊酚血浆靶浓度1.2μg/ml复合吸入0.7MAC七氟醚维持麻醉对老年MCI患者术后7d认知影响较小。吸入0.7MAC七氟醚复合静脉输注丙泊酚20mg·kg-1·h-1维持麻醉对MCI大鼠ORIF术后认知影响较小。大鼠海马区DMT1与NMDAR2B表达增多,脑组织铁异常积聚,发生氧化应激反应为单纯七氟醚麻醉导致MCI大鼠ORIF术后7天认知下降的机制之一。