一、研究背景 目前,胰腺癌仍是一种治疗效果差,死亡率高的疾病,外科手术切除仍是主要的治愈手段,但总的手术切除率低,根治性切除后的中位生存期只有17～20个月,在行手术的患者中约40%己达局部晚期,50%以上已有远处转移。仅少数患者属早期,施行根治术后,5年生存率仅在15%～25%。故胰腺癌的治疗面临着严峻的问题。因此,有人称胰腺癌为“癌中之王”,被国际医学界列为“21世纪的顽固堡垒”。为研究胰腺癌的生物学特性,寻求新的辅助治疗方法,近年来对胰腺癌的分子生物学研究极为重视。 随着基因芯片技术应用,通过基因芯片对胰腺癌进行基因表达谱的研究,可以发现大量有表达差异的基因,通过对这些差异基因功能的分析,不但可以推动胰腺癌发生的分子机制研究,还可以发现更多胰腺癌的标志基因或蛋白,这对于胰腺癌的预防、诊断和治疗,均有十分重要的意义。 BTG2基因是抗增殖基因家族中的一个新成员,是PC3/TIS21的人类同源基因,参与细胞的生长、分化及DNA修复的调控。BTG-2基因作为抑制基因,可调节细胞内β—连环蛋白水平,参与Wnt—拳曲蛋白信号传导途径的调节,在细胞增殖、凋亡调控和肿瘤形成中起一定作用。Wnt基因编码的分泌糖蛋白与细胞表面特异性受体相互作用,通过其下游一系列蛋白的磷酸化与去磷酸化过程完成信号传导。配体Wnts与细胞膜上受体—拳曲蛋白结合后,将信号传入细胞内,使胞质内散乱蛋白(dishevelled protein)过度磷酸化,进一步灭活糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3, GSK-3),阻止游离β—连环蛋白的磷酸化及被泛素—蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)降解,β—连环蛋白在胞质内积聚到一定量后,与淋巴样增强因子(lymphoid enhancingfactor, LEF)/T细胞因子(T cell factor, TCF)形成复合物激活下游多种基因转录,如C-myc基因、cyclin D1基因,使细胞过度增殖、向恶性转化。正常情况下,细胞质/核内β-连环蛋白通过APC—依赖的GSK-3 β磷酸化作用,