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目的:铬在我国工业、制造业等具有广泛用途,六价铬是其主要形式之一,具有肾脏毒性。本课题目的是观察六价铬对大鼠肾脏的损伤作用,探讨自噬和铁死亡两种细胞死亡方式在其中发挥的作用,深入探讨六价铬致肾脏损伤的毒作用机制,为临床治疗Cr(Ⅵ)对肾脏损伤奠定实验基础。方法:32只大鼠随机分为0.0,0.2,0.4,0.8mg/kg·bw剂量组作为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,大鼠腹腔注射不同剂量的重铬酸钾溶液,每周五天,连续五周,对照组注射等体积生理盐水。染毒结束后,经腹主动脉取血,分离血清,采用全自动生化仪检测大鼠肾脏功能指标血肌酐(CR)和血尿素氮(URE),取出肾脏并称重,计算脏器系数,制备病理切片;免疫组织化学检测自噬相关蛋白BNIP3、Beclin-1、LC3B和铁死亡相关蛋白GPX4、Tf R1的表达;Western blot法检测自噬相关蛋白BNIP3、Beclin-1、LC3B和铁死亡相关蛋白GPX4、Tf R1以及内质网应激蛋白Grp78的表达;铁离子检测试剂盒检测肾脏组织中铁含量。结果:染毒模型组大鼠与对照组相比,出现食欲减退,精神状态差等改变。染毒结束后,与对照组相比,中剂量组、高剂量组大鼠肾脏脏器系数显著升高(P<0.05)。中剂量组和高剂量组大鼠血肌酐含量显著高于对照组(P<0.05);血中尿素氮含量各组有显著性差异(P<0.05)。HE染色结果显示,低剂量组大鼠肾脏出现少量炎性细胞浸润,细胞质空泡化,中剂量组出现炎性细胞浸润,肾小球囊狭窄,细胞质空泡化严重,高剂量组大量炎性细胞浸润,细胞结构变形严重,肾小球囊狭窄程度更加严重;免疫组织化学和Western blot结果显示,Beclin-1蛋白表达低剂量组显著高于对照组,中剂量组和高剂量组显著高于对照组和低剂量组(P<0.05)。BNIP3、LC3B和内质网应激蛋白Grp78蛋白表达,染毒组显著高于对照组,且模型组间有显著性差异(P<0.05)。铁死亡相关蛋白GPX4表达,模型组显著低于对照组(P<0.05),且模型组间有显著性差异(P<0.05)。Tf R1蛋白表达,中剂量组显著高于对照组和低剂量组,高剂量组显著高于其它组(P<0.05)。铁含量检测结果显示,中剂量组铁含量显著高于对照组和低剂量组(P<0.05);高剂量组组织铁含量显著高于其余组(P<0.05)。结论:1.Cr(Ⅵ)能够引起大鼠肾脏损伤和内质网应激。2.Cr(Ⅵ)通过上调BNIP3、Beclin-1和LC3B蛋白表达,导致过度自噬,可能是Cr(Ⅵ)致肾脏损伤的机制之一。3.Cr(Ⅵ)通过下调铁死亡相关蛋白GPX4的表达,上调Tf R1蛋白的表达,导致铁含量升高,引起铁死亡的发生,可能是Cr(Ⅵ)致肾脏损伤的机制之一。