孤儿受体TR3是立早基因表达的产物，属于类固醇/甲状腺受体超家族成员，参与了细胞增殖、分化与凋亡等生理过程的调控。顺铂是一种化疗药物，广泛使用于睾丸癌、膀胱癌、宫颈癌、肺癌、淋巴癌等肿瘤的治疗。顺铂可通过调控细胞内凋亡相关蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡，达到抑制肿瘤生长的目的。　　 本研究表明，顺铂通过激活Chk2活性，诱导其与TR3相互作用，使TR3磷酸化，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肠道肿瘤的发生和发展。机理研究显示，Chk2诱导的TR3 T88磷酸化可稳定TR3蛋白，提高其蛋白表达水平。另一方面，TR3的磷酸化增强其DNA结合能力，促进TR3结合于BRE和RNF-7启动子的TR3应答元件NBRE，进而引起TR3对这两个抗凋亡基因的负调控。研究还证明，顺铂诱导的细胞凋亡需要通过TR3的介导，细胞内抑制TR3表达导致顺铂引起的直肠癌细胞凋亡比例下降27％。小鼠模型也进一步验证了TR3在顺铂治疗过程中的作用。在Apcrain/+小鼠中，顺铂能够通过TR3磷酸化依赖的方式抑制肠道肿瘤，抑制率达到70%。但Apemin/+小鼠与TR3基因敲除(TR34)小鼠杂交后，顺铂对Apomin/+/[R3-/"小鼠的肿瘤生长则丧失抑制作用。相应地，顺铂对TR3功能正常的直肠癌细胞形成的裸鼠移植瘤具有良好的抑制作用，抑制率可达50%。而TR3 knock-down的直肠癌细胞所形成的裸鼠移植瘤则表现出对顺铂的耐受性。综上所述，我们的研究发现了顺铂通过TR3的介导来诱导直肠癌细胞凋亡的新途径，提示TR3可能作为顺铂治疗直肠癌过程中的一个新靶点。