基于网络药理学及代谢组学技术探究葛根芩连汤治疗糖尿病肾病作用机理

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目的:运用网络药理学及代谢组学技术探索葛根芩连汤治疗糖尿病肾病的作用机制进行预测。方法:利用网络药理学的技术对葛根芩连汤治疗糖尿病肾病的作用机制进行分析,分以下步骤进行:①通过TCMSP及TCM@taiwan数据库检索出葛根、黄芩、黄连、甘草的化合物,汇总四味药物的成份,删除重复项。②再分别通过Pubchem及Stitch数据库查出各成份靶标所对应的基因名,排除其中非人类基因靶标及删除冗杂后最终得到葛根芩连汤的靶基因。③招募糖尿病肾病志愿者,采集血液、尿液、唾液等代谢物样本,利用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)数据库进行代谢物分析,并进行汇总,构建糖尿病肾病疾病代谢产物靶标数据库。④将已得到葛根芩连汤成份靶标与糖尿病肾病疾病靶标进行汇总,采用Cytoscape3.5.1软件作蛋白质-蛋白质相互作用网络,并进行拓扑分析,筛选出核心靶标,运用Cytoscape3.5.1软件进行富集分析,并运用ClueGo插件对结果进行可视化,构建KEGG信息通路及BP生物过程网络关系图。结果:通过网络药理学技术我们筛选后得到葛根芩连汤461个成份靶基因,采用代谢组学技术得到252个糖尿病肾病疾病靶基因,经过拓扑分析后筛选的到194个核心靶标,进一步进行富集分析后得到氮化合物代谢过程的正调控、对激素的反应、I-kappaB磷酸化、I-kappaB激酶/NF-kappaB信号、CD40信号通路的调控、活化MAPK活性、肽基氨基酸修饰、对脂质的反应、细胞对氮化合物的反应、p53类介质的信号转导、造血作用、应激活化蛋白激酶上升、ATP依赖染色质重塑等生物过程,及范科尼贫血信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路、Fox0信号通路、p53信号通路、泛素介导的蛋白水解、胰岛素信号通路、AGEs-RAGE通路、JAK-STAT通路信号通路等信号通路信息。结论:葛根芩连汤治疗糖尿病肾病的机制可能与其对AGEs-RAGE通路、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路及NF-κB信号通路的调控相关。
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