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背景:胰腺癌是一种死亡率非常高的胃肠道消化肿瘤,在全球和癌症相关的死亡中,胰腺癌排第四位,而且预后效果极差,5年生存率小于6%。而因为癌细胞无限的生长增殖,转化和转移,所以癌细胞很难消除。但是目前为止,胰腺癌细胞迅速生长增殖以及凋亡过程的发展机制尚不清楚。目的:探究趋化因子Fractalkine(FKN,CX3CL1)及其受体CX3CR1对胰腺癌细胞生长增殖以及凋亡过程的影响,并探讨FKN调控胰腺癌细胞增殖凋亡过程的分子机制,确定一种与胰腺癌病情进展及预后相关的特异性蛋白质,进而为早期胰腺癌的靶点治疗提供依据。方法:首先我们收集了切除并经病理确诊的胰腺癌及癌旁组织标本25例,并对收集的胰腺癌组织及癌旁组织标本中的FKN及CX3CR1进行免疫组化染色(Immunohistochemistry)分析,确定它们的表达量。然后,选取了 3种胰腺癌细胞系 Capan-2,MIA PaCa-2 和 Aspc-1,通过免疫印迹(Western Blotting)检测胰腺癌细胞内FKN及CX3CR1的表达情况。同时又通过免疫印迹、CCK-8、流式细胞术以及免疫荧光等技术检测过表达FKN质粒、外源蛋白FKN及FKN的小干扰RNAs对胰腺癌细胞增殖凋亡以及细胞周期的影响。最后,通过PI3K以及NF-κB/p65的抑制剂阻断该信号通路,进而研究FKN影响胰腺癌增殖凋亡过程的生理机制。结果:免疫组化实验和免疫印迹实验结果显示,FKN和CX3CR1在胰腺癌组织和癌旁组织中都表达,但是在癌组织中的表达显著高于癌旁组织。在胰腺癌细胞Capan-2,MIA PaCa-2 和 Aspc-1 中,通过 Western Blotting 实验发现 FKN 和CX3CR1依然是高表达。流式细胞技术、免疫荧光共聚焦实验以及免疫印迹实验结果显示,FKN可以促进胰腺癌细胞的增殖并且抑制胰腺癌细胞的凋亡,同时还会促进细胞周期中G1期向S期的转化,但是加入PI3K或NF-κB/p65抑制剂后会影响FKN对癌细胞的作用。结论:该研究证实,FKN与它的受体CX3CR1结合以后通过AKT/NF-κB/p65信号通路,促进胰腺癌细胞的增殖并抑制细胞的凋亡,进而影响胰腺癌的发展,以上结果表明,FKN/CX3CR1或许可作为临床上早期胰腺癌治疗的有效靶点。