系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）,一种累及到多个系统及器官,并有多种自身抗体出现的自身免疫性炎症性结缔组织疾病。由于有大量致病性自身抗体和免疫复合物的产生,对机体造成多处损伤。皮肤损伤是系统性红斑狼疮最主要的特征之一,造成SLE皮肤损伤的因素多种多样,其发病机制目前仍不清楚。光敏性是系统性红斑狼疮非特异性表现之一。人们普遍认为紫外线（UV）辐射可以诱发和加剧SLE患者的皮肤损伤。进行紫外线照射已被证明是研究SLE光敏性潜在病理机制的可靠模型。因此,我们将探索紫外线辐射所诱导的SLE病人皮肤光过敏损伤的发病机制。为了研究紫外线诱导的狼疮样皮肤损伤,我们采用了SLE模型鼠（MRL/lpr鼠）和SLE血清诱发的皮肤炎症模型。在体内实验中,用病理染色和免疫组化是评价小鼠皮肤损伤特征。在体外实验中,用琼脂糖凝胶电泳实验验证了紫外线照射细胞导致其坏死可以释放出大量的DNA。用流式细胞学检测DNA对Fcγ受体表达的影响,免疫印迹（Western blotting,WB）检测相关信号通路的活化,以及酶联免疫吸附（ELISA）实验检测DNA对炎症细胞因子产生的影响。我们进一步通过检测Syk以及IκBα信号通路的活化来探究IgG与DNA之间的协同作用。利用以上研究手段,在体内实验中我们得到了如下实验结果:1.皮肤病理结果显示紫外线照射可加快并加重MRL/lpr小鼠皮肤损伤;2.免疫组化结果显示紫外线照射后的皮肤组织部位有大量的IgG沉积;3.结合实验室前期研究结果,即SLE病人血清注射在皮内能够导致皮肤损伤,我们的研究进一步发现SLE病人血清中的IgG沉积是紫外线诱导狼疮样皮肤损伤的重要原因,并且只有SLE病人的IgG可以在皮内产生明显的炎症,而正常人IgG并不能产生相应的炎症;4.通过免疫组化可以观察到在紫外线诱导皮肤损伤过程中,单核巨噬细胞是主要的浸润细胞,而非T,B细胞,单核细胞相关的细胞因子TNF-α水平显著上调;5.通过对TNF-α缺陷鼠以及清除单核细胞的C57BL/6小鼠采用同样的紫外线诱导,结果并没有出现明显的狼疮样皮肤损伤。在体外研究中,我们得到以下结果:1.DNA能上调单核巨噬细胞Fcγ受体的表达,而IgG与Fcγ受体结合降低Fcγ受体表达;2.沉积的lupus IgG可以与DNA协同促进细胞中Syk的磷酸化;3.双链DNA能明显活化IκBα的磷酸化,而IgG的存在能够更进一步增强这种磷酸化;4.免疫印迹结果显示Syk抑制剂R406可以抑制Syk磷酸化而不能抑制IκBα的磷酸化,同样toll样受体抑制剂氯喹能够抑制IκBα活化而不能抑制Syk,由此可见Syk与IκBα的磷酸化并没有明显的相关性;5.ELISA结果表明在紫外线诱导的狼疮样皮肤炎症中,TNF-α主要由DNA促进单核巨噬细胞分泌,IgG的存在能上调这种分泌水平。基于以上的研究结果,可以得出如下结论:角质细胞坏死产生大量DNA以及IgG在皮肤中沉积是紫外线诱导系统性红斑狼疮皮肤损伤的两个重要的特征。单核细胞在狼疮皮肤损伤的发病进程中发挥十分重要的作用。DNA能够上调单核细胞表面Fcγ受体的表达,由此将结合更多的IgG,使得IgG/Fc R信号通路的大量活化,这也是炎症发展的关键所在。IgG也可能结合DNA形成免疫复合物,来加强其对炎症细胞的活化作用,上调TNF-α的分泌。本研究也揭示了lupus IgG的沉积和Fcγ受体表达在紫外线诱导系统性红斑狼疮皮肤发病的机制中发挥重要作用,IgG/Fc R可以作为紫外线诱导的系统性红斑狼疮皮肤损伤的治疗靶标。