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[目的]本文主要研究胰腺癌血清、胆汁CA19-9表达水平、PARP-1及其相关蛋白在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达,以及PARP-1 Val762Ala基因多态性与胰腺癌易感性的关系,旨在探讨PARP-1联合血清、胆汁CA19-9在胰腺癌临床诊断中的价值及其参与肿瘤细胞凋亡的特性。[方法]实验收集2012年1月至2013年6月于兰州大学第一医院收住行手术治疗并经术后病理证实为胰腺癌患者66例,收集患者血清、胆汁、组织标本,并收集85例同期入院的胰腺良性疾病患者血清、胆汁标本作为对照组。术前采集静脉血,并于同日行经内镜逆行胰胆管造影(Endoscopic Retrograde Cholangio-Pancreato graphy,ERCP),在造影前导管插入胆管后抽取胆汁5～10mL,采集手术患者胰腺癌及癌旁组织标本,利用全自动电化学发光分析仪、MassARRAYTM Analyzer技术平台和免疫组织化学等方法分别检测血清和胆汁中CA19-9水平、PARP-1 Val762Ala基因多态性、基因多态性与胰腺癌易感性的关系和PARP-1及其相关蛋白在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达水平。[结果]胰腺癌患者血清、胆汁CA19-9水平明显高于良性胰腺疾病患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示血清CA19-9对胰腺癌的诊断价值中等,实验数据显示相对于良性胰腺疾病组,血清CA19-9诊断胰腺癌的最佳阳性参考值为155.25U/mL时具有较高的特异性;胆汁CA19-9对胰腺癌的诊断价值较血清高,阳性参考值为1515.2U/mL时其敏感度和特异度均有提高。PARP-1 Val762Ala(T2444C)基因多态性分析发现,其与胰腺癌的发病风险相关,基因型TC携带者患胰腺癌的风险是野生型TT携带者的2.476倍(OR 2.476,95%CI:1.159-5.292,P=0.018);CC基因型携带者患胰腺癌的发病风险是野生型TT携带者的 5.778 倍(OR 5.778,95%CI:2.278-14.657,P<0.001);PARP-1 C 基因携带者患胰腺癌的风险是野生型T基因的3.337倍(OR 3.337,95%CI:1.715-6.646,P<0.001)。通过血清、胆汁CA19-9以及PARP-1基因多态性对胰腺癌诊断价值对比分析发现,单项肿瘤标志物检测对胰腺癌诊断的灵敏度及特异度均较差。其中PARP-1 Val762Ala位点C基因突变检测胰腺癌的灵敏度相对较高,但仅为68.18%,而血清、胆汁CA19-9联合PARP-1Val762Ala三项肿瘤标志物联合检测可使灵敏度高达93.33%。通过对胰腺癌组织PARP-1及其相关蛋白分析发现,PARP-1在胰腺癌组织中的表达(80.3%,53/66)显著高于癌旁组织(34.8%,23/66),在中低分化肿瘤组织中其表达量高于高分化肿瘤组织,而caspase-3作为抑制PARP-1的凋亡因子在胰腺癌组织中表达阳性率(71.2%,47/66)与癌旁组织相似(62.1%,41/66),在中低分化肿瘤组织中其表达量低于高分化肿瘤组织。[结论]胰腺癌血清、胆汁CA19-9对胰腺癌的诊断具有一定的价值,PARP-1 Val762Ala(T2444C)多态性与胰腺癌的发病风险相关,血清、胆汁CA19-9联合PARP-1 Val762Ala(T2444C)三项肿瘤标志物联合检测灵敏度最高;PARP-1 Val762Ala(T2444C)的多态性可能与PARP-1表达水平相关,导致修复DNA损伤的能力降低,从而可能增加个体对胰腺癌发病的易感性,该研究结果对胰腺癌的早期诊断及胰腺癌发生发展调节机制的研究具有一定的意义。