背景原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，其以发展速度快，恶性程度高，死亡率高一直威胁着人类的健康生活。因其发病率相对隐蔽，早期症状不明显，病情进展快，多数患者被发现时已是晚期或已有远处转移，治疗预后极差，其主要原因是肿瘤的高转移率和高复发率，最终因原发性肝细胞肝癌死亡的人数位居各种疾病前列。在肿瘤的发生和发展的过程中，肿瘤细胞的过度分裂和增殖一直是其最为显著的特征。细胞的分裂和增殖都需要蛋白质的合成系统的激活，产生大量的蛋白质，从而为细胞的分裂提供所必需的物质基础，正因如此，细胞内大量蛋白质的合成为肿瘤细胞分裂增殖所必不可少的条件。研究表明在细胞的分裂增殖过程当中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammlain target of rapamycin, mTOR)起着至关重要的调控作用，而且mTOR下游的真核细胞翻译起始因子4E（eukaryoticinitiation factor4E, eIF4E）异常与肿瘤的发生发展密切相关，mTOR磷酸化后可被激活，真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白（eIF4E-binding protein1,4E-BP1）可以被激活后的mTOR因子磷酸化，通过磷酸化过程的4E-BP1将与eIF4E发生解离，游离的eIF4E可以控制蛋白质翻译过程的激活，为细胞的生长及增殖提供物质保障，而这在肿瘤的发生和发展过程中起到了关键作用。目的本实验的实验目的就是研究mTOR和eIF4E因子在原发性肝细胞肝癌中的表达及意义，并分析两者之间的相关性，探讨mTOR和eIF4E在原发性肝癌发生和发展过程中的作用及其临床意义，为肝癌的早期诊断及药物治疗提供理论依据。方法收集自2012年6月至2013年7月在郑州大学第一附属医院接受手术治疗的45例肝细胞肝癌患者。其中男性患者31例，年龄29-68岁，平均年龄48.36士2.13岁；女性患者14例，年龄32-73岁，平均年龄51.41士3.17岁。所有患者均为第一次行手术治疗，所有患者术前均未接受任何形式作用于肿瘤的放疗和化疗，所有病例病理学检查均证实为肝细胞肝癌。为了对肝癌组织、癌旁组织和远癌肝组织中的mTOR及eIF4E的表达进行测定，我们采用的免疫组织化学的方法为SP（streptavidin peroxdase conjugated method）法。对于实验结果的图像我们采用Biosens Digital Imaging System v1.6图像分析系统进行定量分析，定量分析使免疫组化结果的染色标记强度用平均灰度值（average density）表示,然后应用医学统计学的方法对mTOR与eIF4E蛋白的相关性及临床病理特征的关系进行分析。结果1.mTOR在组织中的表达:在肝癌组织，癌旁组织及远癌肝组织中均表达，但两两比较后，差异具有统计学意义(p<0.05)；且mTOR在三组组织中表达依次升高，远癌肝组织组<癌旁组<肝癌组。2.eIF4E组织中的表达：在肝癌组织，癌旁组织及远癌肝组织中均表达，但两两比较后，差异具有统计学意义(p<0.05)；且mTOR在三组组织中表达依次升高，远癌肝组织组<癌旁组<肝癌组。3.mTOR和eIF4E分别处于癌组织，癌旁组织和远癌组织中的相关性表达，其中在癌组织中rs=0.315、p=0.006;癌旁组织中rs=0.445、p=0.003;远癌组织中rs=0.392、p=0.014。三组数据p值均<0.05，rs均为正数，在三组中mTOR和eIF4E表达均存在相关性,且呈正相关。结论1.mTOR与eIF4E可作为癌相关基因在原发肝癌的发生和发展过程中发挥作用。2.mTOR与eIF4E在肝癌细胞的增殖与侵袭中起着协同作用，共同参与了原发性肝癌的侵袭性生长。所以，同时给予mTOR和eIF4E靶向性治疗可能成为原发肝癌非手术治疗研究的新方向。