糖尿病与肾癌发病风险关系的Meta分析

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背景和目的肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,大约占人体所有恶性肿瘤的3%-4%,据统计,自20世纪70年代以来,肾癌发病率的增长速度一直保持在2.4%左右。尽管肾癌的发病原因目前不太明确,但广大学者普遍认为其与肥胖、吸烟及高血压等因素有着密切的关系,同时这些因素也被认为是糖尿病,特别是2型糖尿病的致病因素,且许多流行病学研究已经证实糖尿病会促进恶性肿瘤的发生,然而有关糖尿病与肾癌发病关系的报道仍然存在一些不一致的结论。因此,为了弄清楚糖尿病与肾癌这两种疾病间的确切关系,本研究运用Meta分析的方法对相关研究进行综合分析,以进一步探讨糖尿病与肾癌发病风险的关系。资料和方法通过计算机检索维普数据库(VIP)、中国知网(CNKI)数据库以及PubMed数据库,搜索从建库以来至2015年3月的所有关于糖尿病与肾癌发病风险关系的队列研究或病例-对照研究,并手工检索纳入研究的参考文献。由两名作者独立进行文献筛选、提取文献数据、进行文献质量评价;通过STATA 12.0软件对纳入的结果进行综合,以相对危险度(RR)及其95%可信区间(95%CI)评价糖尿病与肾癌发病风险的关系;进行亚组分析,以探讨不同因素对总体结果的影响;并以敏感性分析探讨单个研究对总体结果的影响;最后以漏斗图、Begg’s及Egger’s检验明确是否存在发表偏倚。结果通过检索以上三个数据库,根据纳入和排除标准,最终纳入文献26篇:队列研究文献17篇,共包含3014450例糖尿病患者,其中有6063例被确诊为肾癌;病例-对照研究文献9篇,病例组共计4344例,对照组共计465862例。所有文献质量评分均大于5分,为高质量文献。通过STATA 12.0软件进行Meta分析后的结果显示,糖尿病人群发生肾癌的风险是非糖尿病人群的1.44倍,RR=1.44,95%CI为(1.29,1.60),P<0.05,差异具有显著统计学意义,但各纳入研究之间发现明显的异质性,I2=87.1%,P<0.05;其中,2型糖尿病人群发生肾癌的风险是非2型糖尿病人群的1.55倍,RR=1.55,95%CI为(1.31,1.84),P<0.05。根据研究设计类型进行亚组分析发现,在队列研究和病例-对照研究中仍然得出糖尿病能显著增加肾癌发病风险的结论,RR及95%CI分别为1.47(1.30,1.67),P<0.05及1.33(1.15,1.54),P<0.05;根据男女性别进行亚组分析发现,不论在男性或女性人群中,糖尿病均是肾癌的危险因素,但这两种疾病间的关系在女性人群中更为明显,其RR及95%CI分别为1.34(1.18,1.51),P<0.05及1.51(1.32,1.72),P<0.05;根据研究人群来源不同进行亚组分析结果显示,在美洲人群中,糖尿病患者发生肾癌的风险是非糖尿病患者的1.33倍,RR及95%CI为1.33(1.15,1.54),P<0.05,在亚洲人群中,糖尿病患者发生肾癌的风险是非糖尿病患者的1.38倍,RR及95%CI为1.38(1.25,1.51),P<0.05,与美洲人群和亚洲人群相比,患有糖尿病的欧洲人群发生肾癌的可能性更大,其RR及95%CI为1.41(1.16,1.71),P<0.05。敏感性分析发现依次排除各个研究后总体结果变化不大,说明本研究结果较稳定;漏斗图显示纳入研究基本对称分布于漏斗区域内,Begg’s检验(P=0.865>0.05)及Egger’s检验(P=0.720>0.05)提示结果无显著统计学意义,即本研究受发表偏倚影响的可能性较小。结论糖尿病特别是2型糖尿病能显著增加肾癌的发病风险,前者是后者的危险因素。建议今后进行更多的大样本量、多中心的研究,并根据糖尿病的类型、研究人群来源、男女性别、肾癌的病理类型、降糖药物的使用等因素进行校正,为糖尿病与肾癌发病关系的研究提供更可靠的依据。目前有关糖尿病增加肾癌发病风险的具体机制,以及糖尿病是否增加肾癌死亡率尚不明确,有待进一步研究。
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