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第一章RhoB抑制慢性粒细胞白血病细胞的生长目的：研究RhoB对慢性粒细胞白血病（Chronic myeloid leukemia，CML）细胞增殖能力的影响并探讨其细胞机制。方法：（1）用PCR方法扩增RhoB编码区并构建几种RhoB脂类修饰突变体。（2）以慢病毒为载体携带RhoB及其突变体在CML细胞中过表达后，采用细胞生长计数以及集落生成等实验检测RhoB及其脂类修饰变体对CML细胞增殖能力的影响。（3）采用流式细胞术分析RhoB及其脂类修饰变体对CML细胞周期进程的影响。结果：（1）过表达RhoB能抑制MEG-01细胞及CML患者CD34+细胞的增殖。（2）脂类修饰缺失的RhoBC193G不能抑制CML细胞的增殖。（3）单独进行法尼基（F）修饰和单独进行牻牛儿基牻牛儿基（GG）修饰的RhoB均可抑制CML细胞的增殖。（4）过表达RhoB及其单种脂类修饰变体将CML细胞阻滞于G2/M期。结论：RhoB需要F或GG类型的脂类修饰抑制CML细胞的生长并将CML细胞阻滞于G2/M期。第二章过表达RhoBT19N抑制小鼠原始造血细胞的长期造血重建能力目的：研究Rhob基因对小鼠原始造血细胞增殖及长期造血重建中的作用，并探讨其作用机制。方法：（1）利用点突变的方法，构建Rhob基因显性负性变体RhobT19N。（2）利用慢病毒将RhobT19N转导入小鼠原始造血细胞中，采用集落生成实验检测体外细胞增殖能力。（3）建立小鼠造血干细胞移植模型，检测RhoBT19N对原始造血细胞短期和长期造血重建能力的影响。（4）采用流式细胞术检测干扰RhoB活性后，原始造血细胞表面标志物c-Kit的表达。（5）分别采用Transwell实验和α4β1或α5β1整合素介导的粘附实验检测RhoBT19N对原始造血细胞迁移和粘附能力的影响。结果：（1）RhoBT19N抑制小鼠骨髓造血干祖细胞的集落生成能力。(2）RhoB活性被干扰后，小鼠原始造血细胞短期和长期移植率均明显降低。（3）过表达RhobT19N的小鼠原始造血细胞c-Kit表达降低。（4）过表达RhobT19N使小鼠原始造血细胞迁移能力增强，粘附能力减弱。结论：RhoB活性是小鼠原始造血细胞生长和造血重建能力所必需的。