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成人斯蒂尔病(adult-onset Still’s disease,AOSD)是一种罕见的病因不明的多系统受累的炎症性疾病,典型表现为反复高热,咽痛,一过性皮损,关节痛/关节炎,淋巴结肿大和/或肝脾肿大,外周血白细胞数总数升高及中性粒细胞比例升高,高铁蛋白血症,肝功能异常,血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)升高及抗核抗体(antinuclear antibody,AN A)和类风湿因子(rheumatoid factor,RF)阴性。典型的皮损为一过性的鲜红色斑丘疹,通常与发热同时出现,热退后皮疹可消退。据报道高达87%的AOSD患者在疾病发生发展过程中伴有一过性皮疹,是AOSD的诊断标准中的主要指标之一(Yamaguchi诊断标准)。然而,近年文献报道了不同于经典皮损的另一种特殊类型的皮损,临床表现为持久性瘙痒性皮疹(persistent pruritic eruptions,PPEs),PPEs在临床表现和组织病理上与经典的一过性皮损有较大的差别,表现为躯干四肢的鳞屑性红斑、丘疹或斑块,瘙痒明显,与发热无明显相关性。病理上,PPEs皮损的表皮上层存在散在或灶性角化不良细胞,真皮浅层炎细胞浸润。然而,PPEs出现的临床意义需要进一步研究。有文献报道认为PPEs是AOSD出现严重合并症或恶性肿瘤的标志。在我院诊断的AOSD病例中,不仅有表现为一过性皮损的,也有表现为PPEs的。为了比较伴不同类型皮损的AOSD患者的临床特征及实验室检查特点包括组织病理表现,我们进行了回顾性研究。第一部分AOSD的临床特征目的:探讨伴不同类型皮损的AOSD患者的临床表现及实验室检查特点,分析其病情及预后,以指导临床诊疗。方法:收集2015年11月至2017年11月期间在我院住院的首次诊断为AOSD且伴有皮损的52例患者的临床资料,包括临床表现,实验室检查(如血常规、肝功能、凝血功能、ESR、CRP、血清铁蛋白、自身抗体系列,感染指标),影像学检查(胸部CT、B超)以及其他检查如骨髓活检组织病理、淋巴结活检组织病理等,依据皮损表现不同分为两组,一组为经典的一过性皮损组,另一组为PPEs组。结果:共有52例伴有皮损的AOSD患者纳入研究,52例病例中,仅表现为一过性皮损的有25例(25/52,48.1%),男性7例,女性18例,平均发病年龄为33士 10岁;表现为PPEs的有27例(27/52,51.9%),男性5例,女性22例,平均发病年龄为49±14岁。两组间进行比较,PPEs组发病年龄明显高于一过性皮损组,差异有统计学意义(p<0.0001)。实验室检查中,PPEs组患者的血清铁蛋白及D-二聚体明显高于一过性皮损组(p<0.05)。PPEs组中有2例(2/27,7.4%)出现反应性噬血细胞综合征(reactive hemophagocytic syndromes,RHS),并最终死亡,2例淋巴瘤(2/27,7.4%),其中1例最初表现为RHS。而一过性皮损组中无严重并发症或死亡病例。结论:出现PPEs的AOSD患者往往年龄较大,其血清铁蛋白及D-二聚体水平明显升高,伴严重合并症或恶性肿瘤的比例较高,因此提醒临床医生注意,伴PPEs的AOSD患者应予以更积极治疗和更密切的随访。第二部分AOSD患者的皮损组织病理特征目的:阐明AOSD患者的皮损组织病理特征及评价其诊断价值。方法:回顾性分析2015年11月至2017年11月期间在我院住院的首次诊断为AOSD并进行了皮损活检的患者的病例资料及皮损组织病理表现,由两位皮肤病理医生独立阅片并进行诊断。结果:25例伴一过性皮损的AOSD病例中有3例进行了皮损活检,27例伴PPEs的AOSD病例中有15例进行了皮肤活检,共有18例AOSD患者纳入皮损组织病理研究。3例一过性皮损的组织病理表现为表皮未见明显异常,真皮浅层血管周围稀疏的单一核淋巴细胞浸润(3/3,100%)。15例伴PPEs的AOSD皮损组织病理表现为表皮上层存在单个或灶性角化不良细胞或坏死的角质形成细胞(15/15,100%),2例(2/15,13.4%)伴界面改变,表现为基底细胞空泡变性。真皮浅层小血管周围及间质中可见炎细胞浸润,14例(14/15,93.3%)炎症浸润以淋巴细胞为主伴少量的嗜中性粒细胞浸润,其中2例伴少量嗜酸性粒细胞浸润,另1例(1/15,6.7%)以中性粒细胞浸润为主,伴少量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润,6例(6/15,40%)真皮浅层可见噬黑素细胞。结论:AOSD的一过性皮损组织病理呈非特异性,而伴PPEs的AOSD的皮损组织病理有特征性改变,即表皮上层散在角化不良细胞或坏死角质形成细胞,真皮浅层小血管周围及间质中有炎细胞浸润,以淋巴细胞为主,伴中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润,少数病例真皮浅层散在噬黑素细胞的出现,这些特征可以作为伴PPEs的AOSD的皮损组织病理诊断的依据,建议将PPEs纳入AOSD的诊断标准。