尖锐湿疣中sFRP-1、wnt-1的表达和细胞凋亡指数的检测与意义

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背景和目的:尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是一种常见的性传播疾病,其发病率呈不断增高趋势。CA是由人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染所致,主要特征为上皮细胞异常增生,大部分研究认为CA主要与HPV6、11型感染有关,部分与HPV16、18、30、31、33等型感染有关。wnt-1的异常表达与激活引起细胞不断增殖,促进肿瘤的发生与进展,wnt-1通路抑制因子分泌卷曲相关蛋白-1(secreted frizzled related protein,sFRP-1)可以抑制wnt-1引起的细胞增殖,同时也能促进细胞凋亡的发生。本研究中,我们利用聚合酶链反应(Polymerase-chain reaction,PCR)检测了CA组织中HPV6/11、16/18型的感染情况,初步探讨HPV基因型与CA之间的相关性,同时检测了CA患者皮损中sFRP-1、wnt-1的蛋白表达水平和细胞凋亡情况,旨在探讨sFRP-1、wnt-1的蛋白表达程度及细胞调亡指数(apoptotic index,AI)是否对CA的发病发挥作用。方法:取20例男女外生殖器部位菜花样、乳头状皮损,经常规组织病理确诊为尖锐湿疣,外科门诊健康男性包皮切除术的正常包皮组织15例作对照组,PCR法检测CA组和正常包皮组织中HPV6/11、HPV16/18型的感染情况,采用免疫组化法检测sFRP-1、wnt-1的蛋白表达水平,并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿嘧啶缺口末端标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)确定细胞凋亡状态。结果:正常包皮组织中未检测到HPV6/11、HPV16/18型感染,CA组织中HPV6/11型的阳性率为90%(18/20),HPV16/18型的阳性率为10%(2/20),所有的标本中未检测到混合型HPV感染;sFRP-1蛋白在CA组表达的阳性率为20%(4/20),在正常包皮组织表达的阳性率为100%(15/15),CA组织中sFRP-1的表达显著弱于正常包皮组织(P<0.001);wnt-1蛋白在CA组表达的阳性率为80%(16/20),在正常包皮组织表达的阳性率为33.33%(5/15),wnt-1的表达强于正常包皮组织(t=0.013,P<0.05);CA组凋亡细胞检出率为75%(15/20),正常包皮组凋亡细胞检出率为13.33%(2/15),CA组AI明显高于正常包皮组AI(P<0.001)。结论:所检测的20例CA组织中,HPV6/11型感染率明显高于HPV16/18型,CA主要是由HPV6/11型感染所致;在CA中,检测的AI增高,sFRP-1蛋白呈低表达,wnt-1蛋白高表达,提示sFRP-1/wnt-1这一信号通路在CA组织中的异常表达可能影响细胞生长信号转导通路,参与CA的致病过程。
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