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目的：建立一种低创易行、符合RE发病机制、可长时间存活的慢性RE大鼠模型，并在此基础上探索5-HT4受体激动剂莫沙比利对大鼠食管粘膜反流性炎症可能存在的抗炎症作用及机制。方法：以金属丝夹心包扎线制幽门夹，SD大鼠随机分为夹内径3.9mm组、4.2mm组和4.5mm组(各15只)，并设立假手术对照组(10只)。常规开腹置入幽门夹，3/0线固定，另一端结扎2/3胃底，防止幽门夹向远端移位。术后常规喂养2周后处死，留取食管组织。PC-CARE成模大鼠12只随机均分为0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.5mg/kg莫沙比利干预组和生理盐水对照组，禁食24h后3.5ml浓缩米汤灌胃，12h后处死，取胃组织称重。PC-CARE成模大鼠据莫沙比利用量随机分为0mg/kg/d(空白对照)、0.1mg/kg/d、0.5mg/kg/d和2.5mg/kg/d组(各15只)，另设假手术组(10只)。治疗组采用莫沙比利，假手术组及空白对照组以等体积0.5mg/kg CMC灌胃，2周后处死，取食管组织病理学分析及ABC法检测ED1表达。PC-CARE大鼠45只，均予0.5mg/kg/d莫沙比利灌胃，随机分3组，据尾静脉注射药物不同分为1.0mg/kg/d GR113808组(G组)、0.3mg/kg/d甲基牛扁亭碱组(M组)以及0.1mL/100g生理盐水组(C组)，2周后处死，取食管组织病理学分析。结果：造模术后2周，3.9mm组、4.2mm组、4.5mm组及假手术对照组的存活比例分别为26.7%、73.3%、86.7%和100%，RE发生比例分别为75.0%%、72.7%、15.4%和0。与4.2mm组比较，4.5mm组存活率差异无显著性(P>0.05)而RE发生率差异有显著性(P<0.05)。不同剂量莫沙比利组与对照组间PC-CARE大鼠胃内残留无显著差别(P>0.05)。食管炎症分级观察显示，莫沙比利0.5mg/kg/d和2.5mg/kg/d组干预后组间食管炎症分级无统计学差异(P>0.05)，但与空白对照组相比均显著减轻(P<0.05)；0.1mg/kg/d组与空白对照无显著差异，但高于与0.5mg/kg/d组(P<0.05)。单核巨噬细胞抗原-1(ED-1)阳性细胞在莫沙比利干预组显著高于空白对照组(P<0.05)。与C组比较，G组和M组食管炎症分级更重(P<0.05)，但G组与M组间无统计学差异(P>0.05)。结论：以幽门夹及胃底部分结扎形成的慢性胃食管反流大鼠模型有较高的长期存活率及高RE发生率，无需对消化管腔行切开缝合，操作简单、易标准化。莫沙比利以非促动力依赖机制对食管黏膜炎症起保护作用，此作用与5-HT4受体及胆碱能神经系统激动均有关。