EIF3h蛋白表达及其基因多态性与结直肠癌相关性研究

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研究背景:结直肠癌是一种常见恶性肿瘤,严重危害人类生命健康。早期诊断较困难,多数诊断时已处于晚期。晚期结直肠癌患者预后较差,但是如能早期发现,可提高其临床治疗效果。因此,识别影响结直肠癌发生发展的因素有助于结直肠癌的预防、早期检测和改善预后。真核翻译起始因子3h(EIF3h)是真核细胞翻译起始因子,通过调节蛋白质合成、维持细胞生长,在蛋白质翻译起始进程中发挥重要作用。研究表明其与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。近来全基因组研究发现,EIF3h是欧洲人群结直肠癌的致病因素之一,其rs16892766单核苷酸多态性与结直肠癌存在相关性。迄今为止,有关EIF3h在结直肠癌方面的研究较少。EIF3h基因是否与中国北方汉族人群结直肠癌相关联?该基因位点单核苷酸多态性及蛋白表达改变与中国北方汉族人群结直肠癌的相关性值得深入探讨。目的:1.探讨EIF3h蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义,并分析结直肠癌组织中EIF3h表达与Ki-67增殖指数的关系。2.探索EIF3h基因rs16892766位点单核苷酸多态性与结直肠癌发生发展的相关性。方法:1.收集解放军306医院病理科2007年11月至2010年4月外科手术切除并经病理检查确诊的76例结直肠癌石蜡包埋组织标本、35例同期内镜活检结直肠腺瘤石蜡包埋组织标本和20例距癌10cm外的结直肠黏膜组织(癌旁肠黏膜)标本。应用免疫组化染色(EnVision法)分别检测EIF3h和Ki-67在结直肠癌、结直肠腺瘤及癌旁肠黏膜中的表达水平。2.收集解放军306医院2010年11月至2013年4月期间住院进行治疗的结直肠癌患者外周血标本共190例,男性107例,女性83例,平均年龄(65.51±13.58)岁,每例病人均经病理学确诊。对照组为同期年龄、性别与病人组相匹配的解放军306医院体检健康人群,共192例,其中男性98例,女性94例,平均年龄(65.01±13.45)岁。对外周血标本进行DNA提取,应用PCR-RFLP法分别检测健康人群及结直肠癌患者EIF3h基因rs16892766位点基因型,应用病例-对照研究方法探讨EIF3h基因多态性与结直肠癌的相关性。结果:1. EIF3h在结直肠癌组织、腺瘤组织、癌旁肠黏膜组织中表达的阳性率分别为86.84%(66/76)、31.43%(11/35)、10%(2/20),三组间的差异有统计学意义(P <0.01)。2. EIF3h的表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移相关(P<0.01);而与患者的性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05)。3.结直肠癌组织中EIF3h与Ki-67的表达呈正相关(r=0.42, P<0.01)。4.基因型分析结果显示,中国北方汉族人群中不存在rs16892766多态性位点,该位点均为AA型。结论:1. EIF3h在结直肠癌组织中呈高表达,提示EIF3高表达可能与结直肠癌的发生发展存在一定关系。2.EIF3h和Ki-67在结直肠癌组织中的表达呈正相关,表明EIF3h的高表达与结直肠癌细胞增殖活性可能相关联。联合检测EIF3h和Ki-67在结直肠癌组织中的表达,有助于结直肠癌的诊断和预后的评估。3. rs16892766位点单核苷酸多态性与中国北方汉族人群结直肠癌遗传易感性无关。
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