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背景与目的:
热休克蛋白(HSP)是在受热、缺血、缺氧、感染、创伤、低温、多种毒素等各种应激因素作用下，细胞内生成的一种非特异性产物。其结构具有高度保守性，普遍存在于从原核细胞生物到真核细胞生物的整个生物界，而且在同一生物体的不同组织内均有表达。根据分子量大小和同源程度，HSPs分为HSP110家族、HSP90家族、HSP70家族、HSP60家族以及小HSPs家族，每个家族又有多个成员。热休克蛋白作为“分子伴侣”，参与蛋白质的折叠、装配、降解、转移和修复，能促进变性、损伤的蛋白质恢复正常或被清除，维持细胞的自稳。HSP还是一种强烈的免疫原性分子，具有调节自身免疫过程的能力。
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病，以慢性进行性、对称性的外周关节损伤为特征。RA的病因至今未明，其严重性及易感性与多基因、生殖年龄及周围环境因素有关。在进一步了解类风湿性滑膜组织的慢性炎症产生机制的过程中，RA实验动物模型的建立起了重要作用。RA的动物模型有很多种，比如：佐剂性关节炎(AA)、胶原诱导性关节炎(CIA)、朴日斯烷诱导的关节炎(PIA)、链球菌细胞壁诱导的关节炎等，但以CIA最接近人类RA的发病机制而被广泛应用。
本课题研究结核杆菌HSP65肽段(P256-270)和结核杆菌HSP70肽段(P111-125)对类风湿性关节炎动物模型——胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨，研究结果尚可为治疗RA的HSP相关生物制剂的研究提供基础。
材料与方法:
Lewis大鼠随机分为HSP65肽段免疫组、HSP70肽段免疫组、阳性对照组、正常对照组。在第-14、-10、-7、-3天，分别用结核杆菌HSP65、HSP70肽段溶液滴鼻免疫前两组大鼠4次，阳性对照组大鼠同等时间给予同等剂量的PBS溶液，正常对照组大鼠不做处理。第0天诱导CIA，牛Ⅱ型胶原(CⅡ)与不完全佛氏佐剂(IFA)等体积混匀，乳化，于大鼠尾根部和背部多点皮内注射，正常对照组大鼠不诱导CIA。观察HSP肽段对CIA的防治效果，观察指标包括：
①关节炎指数：
②关节病理学分析：大鼠足关节切片，HE染色后进行组织病理分析；
③分泌细胞因子水平：酶联免疫斑点实验(ELISPOT)方法检测脾脏淋巴细胞分泌IL-4、IFN-γ的水平：
④转录因子T-bet表达水平：采用RT-PCR和western-blot的方法检测各组大鼠脾脏中T-bet的表达水平；
⑤外周血T淋巴细胞亚群：流式细胞术分析外周血CD4<+>/CD8<+>T细胞比值；
⑥血清中抗CⅡ抗体水平：间接酶联免疫吸附实验(ELISA)测定抗CⅡ抗体浓度。
结论:
应用结核杆菌HSP65肽段或HSP70肽段均能减轻CIA大鼠的症状和体征，其作用机制与调节T细胞的功能有关，此研究可为探讨人类RA新的免疫治疗方法提供依据。