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目的：建立非感染性发热(EP性)大鼠模型,观察正常大鼠与发热大鼠血清和下丘脑组织中环磷腺苷(cAMP)、蛋白激酶A (PKA)的含量变化,比较清热散瘀解毒方与西药萘普生作用后相关指标的变化情况,探讨清热解毒方治疗癌性发热的作用机理。方法：选用6周龄SPF级的SD大鼠42只,随机分为4组：①生理盐水对照组(简称正常组,n=6)；②发热模型对照组(简称模型组,n=12)：③清热散瘀解毒方治疗组(简称中药组,n=12)；④西药奈普生治疗组(简称对照组,n=12)。模型组、中药组、对照组予大鼠背部皮下注射2,4-二硝基苯酚诱导建立非感染性发热模型,正常组不予注射。模型组、中药组及对照组在造模成功后分别灌胃给药：模型组予生理盐水,中药组予清热散瘀解毒方煎液,对照组予萘普生氯化钠溶液。造模2h后测量并记录各组大鼠体温,随即处死大鼠取血,取出下丘脑组织立即投入液氮中速冻固定待测。采用酶联免疫吸附法,按说明书操作分别检测血清及下丘脑组织中的cAMP、PKA含量。结果：1.造模前后各组间大鼠体温比较在注射2,4一二硝基苯酚后2h后,中药组体温为(39.02±0.23)℃,对照组为(38.74+0.21)℃,模型组为(39.57±0.38)℃,空白组为(37.41±0.38)℃。四组经方差分析,中药组、对照组体温低于模型组(P<0.05),有统计学差异。2.用药后大鼠血清及下丘脑组织中cAMP含量比较三组间cAMP含量经统计学分析得P<0.05,每两组间具有统计学差异,且中药组血清cAMP含量明显低于对照组,中药组和对照组低于模型组。三组间下丘脑cAMP含量经统计学分析得P<0.05,每两组间具有统计学差异,且中药组下丘脑cAMP含量低于对照组,中药组、对照低于模型组。说明中药疗效优于西药,且中药和西药均具有疗效作用。3.用药后大鼠血清及下丘脑组织中PKA活性比较用药后血清及下丘脑组织中PKA含量分析三组间PKA含量经统计学分析得P<0.05,中药组、对照组与模型组间均具有统计学差异；且对照组血清PKA含量低于中药组,差异无统计学意义。三组间下丘脑PKA含量经统计学分析得P<0.05,中药组、对照组与模型组间均具有统计学差异,且对照组下丘脑PKA含量低于中药组,差异无统计学意义。中药和西药均具有疗效作用。结论：1.清热散瘀解毒方能显著降低EP性发热大鼠模型体温。2.EP性发热大鼠血清、下丘脑组织中cAMP含量、PKA活性造模前后显著增高,提示第二信号通路(PKA系统)在发热过程中起着重要作用。3.清热散瘀解毒方能降低EP性发热大鼠血清、下丘脑组织中cAMP含量、显著抑制PKA活性,说明该复方作用机理之一为调节第二信号通道途径、下调cAMP、PKA活性,且下丘脑可能是其作用靶点之一。