【摘 要】
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目的:脑室周围白质软化(PVL)是早产儿神经系统最严重的并发症之一,目前无特效治疗方法。本研究通过动物模型研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对新生大鼠PVL的修复作用。方法:纳入2-3日龄新生SD大鼠72只,采用随机数字表法随机分为对照组(n=24)和PVL模型组(n=48,包括PVL移植组24只和PVL非移植组24只),PVL模型组采用结扎右侧颈总动脉并缺氧2.5h(8%O2和92%N2
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目的:脑室周围白质软化(PVL)是早产儿神经系统最严重的并发症之一,目前无特效治疗方法。本研究通过动物模型研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对新生大鼠PVL的修复作用。方法:纳入2-3日龄新生SD大鼠72只,采用随机数字表法随机分为对照组(n=24)和PVL模型组(n=48,包括PVL移植组24只和PVL非移植组24只),PVL模型组采用结扎右侧颈总动脉并缺氧2.5h(8%O2和92%N2混合气体)的方法,建模24h后将hUC-MSCs经脑立体定位仪移植入移植组大鼠右侧侧脑室内,分别于移植后3d、7d和14d观察各组大鼠脑组织形态学改变,凋亡细胞和增殖细胞数目变化,髓鞘数目及厚度的改变以及神经行为学改变,与非移植组及对照组相应时间点的大鼠改变进行对比。结果:建模后7天光镜下可见非移植大鼠组白质结构疏松,神经纤维排列紊乱、神经元细胞固缩变性,凝固性坏死和囊腔形成,荧光显微镜下可见部分绿染的凋亡细胞。移植组大鼠脑组织病变程度较非移植组轻,亦可见凋亡细胞,但数目小于非移植组。电镜下可见非移植组大鼠胼胝体罕见髓鞘形成,髓鞘厚度明显小于空白对照组(p<0,05)。移植组大鼠胼胝体髓鞘数目较非移植组略有增多(p<0.05),髓鞘厚度略大于非移植组(p<0.05)。建模后3天观察到非移植组脑细胞增殖较少,移植组可见较多人脐带间充质干细胞增殖及自身神经细胞增殖。建模后14天观察移植组大鼠空间位置觉、学习记忆能力较非移植组有所改善。结论:采用结扎右侧颈总动脉并缺氧2.5h可成功制备出符合PVL病理改变的大鼠模型。经干细胞移植后移植组大鼠脑病理改变、髓鞘数目和厚度及神经行为学表现均较非移植组有所改善,人脐带间充质干细胞可特异性迁移至损伤部位并增殖分化成神经细胞发挥损伤修复作用,干细胞移植对大鼠PVL有一定的疗效。
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