高脂与糖尿病大鼠糖脂蛋白代谢异常常及及中中药药复复方方干干预预

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tower2008
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研究目的:  本课题先采用高脂饮食制作代谢综合征模型来观察糖尿病前期征兆,来观察高脂饮食对葡萄糖水平、氧化应激及N-聚糖的影响;再采用高脂饮食联合小剂量腹腔注射STZ来制备2型糖尿病动物模型,进一步观察糖尿病时大鼠的葡萄糖水平、氧化应激、N-聚糖及糖脂蛋白代谢情况。然后通过对正常对照组、模型组、治疗组来分别观察补气活血药对高脂饮食引起的葡萄糖水平、氧化应激及N-聚糖变化的作用及补中益气汤对2型糖尿病大鼠葡萄糖水平、氧化应激、N-聚糖及糖脂蛋白代谢的改善作用。  研究方法:  ⑴模型一  将雄性SD大鼠随机分为正常对照组,喂饲普通饲料;模型组,喂饲高脂饲料;补气活血1组(RSA1),2:1补气活血中药灌胃;补气活血2组(RSA2),1:2补气活血中药灌胃。采用分光光度法测定粪便NO代谢产物NO3-、ONOO-,脂质过氧化物MDA,GLU及AMY活性;通过凝集素(PSA、PNA)亲和沉淀法测定AMY凝集素结合率,分析AMY N-聚糖特点,采用聚丙烯酰胺凝胶垂直平板电泳法分析AMY酶谱,并作统计学分析。  ⑵模型二  ①从61只SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组;剩下的SD大鼠用于造模,将造模成功的大鼠(72小时后空腹血糖值>16.7mmol/L)随机分为模型组10只、治疗Ⅰ组10只、治疗Ⅱ组10只。正常对照组给予普通饲料喂养,模型组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组给予高脂饲料喂养;治疗Ⅰ组大鼠灌服补中益气丸水溶液,治疗Ⅱ组灌服经盐酸处理的补中益气丸水溶液,模型组与正常对照组组灌服生理盐水作为对照。  ②采用分光光度法测定大鼠尿丙酮酸、乳酸、游离脂肪酸、尿素氮、尿NO代谢产物NO3-、ONOO-,脂质过氧化物MDA,GLU及AMY活性;通过凝集素(PSA、PNA)亲和沉淀法测定AMY凝集素结合率,并检测α-man活性,分析N-聚糖特点,并作统计学分析。  研究成果:  ⑴模型一  模型组大鼠逐渐出现多饮、多食、多尿,体重下降等症状。补气活血法治疗后,症状有所改善,NO3-水平和AMY活性均显著升高,分别以RSA1、RSA2作用更明显,此外,RSA1仅升高S-Amy,而RSA2升高S-Amy和P-Amy;补气活血法治疗后,粪便GLU浓度明显降低,AMY PSA、PNA结合率、MDA、ONOO?有降低趋势,仅RSA2明显降低肠道ONOO-浓度。  ⑵模型二  模型组大鼠逐渐出现多饮、多食、多尿,体重下降等症状。补中益气汤治疗后,症状有所改善,NO3-水平和AMY活性、α-man活性、AMY PSA、PNA结合率均显著升高;尿丙酮酸、尿乳酸、尿脂肪酸、尿素氮、MDA、GLU、ONOO-均有降低趋势。  研究结论:  ⑴模型一  补气活血法能改善高脂饮食大鼠肠道AMY、N-糖链缺陷,升高AMY活性及NO3-水平,同时降低肠道GLU、MDA及ONOO-浓度,因而可能调节消化吸收及葡萄糖代谢,抑制自由基对肠道的损伤。不同比例补气活血中药,其作用效果有一定差异。  ⑵模型二  补中益气汤可以改善2型糖尿病大鼠多饮、多食、多尿,体重下降等症状,对糖尿病大鼠的糖脂蛋白代谢紊乱、氧化应激及N-糖基化异常均有明显改善作用。补中益气汤对糖尿病大鼠的糖脂蛋白代谢紊乱、氧化应激及N-糖基化异常的改善可能主要通过改善脾胃的运化升清功能来实现的,即西医的改善胰岛素抵抗综合征。
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