脑缺血性疾病是围手术期主要并发症之一,损害患者的神经功能,延长住院时间、增加医疗成本。临床上可通过多种治疗手段及时恢复缺血区的血液供应,但对于随后继发的脑缺血再灌注损伤,目前尚缺乏特别有效的临床治疗手段。最近有研究证实TLR4介导的炎症反应是脑缺血再灌注损伤的关键机制,抑制TLR4相关的炎症反应成为治疗缺血再灌注损伤的一个研究方向。右美托咪啶(Dexmedetomidine,DEX)所具有的抗炎效应及在围手术期所表现出来的潜在神经保护作用引起许多研究者的兴趣,但机制未明,既然DEX具有抗炎作用,并有潜在的神经保护功能,我们假设DEX通过激动中枢的睨受体抑制大鼠脑组织中缺血再灌注所引起的炎症反应发挥脑保护作用。本实验分为两部分：1.DEX后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的影响以及超微结构的变化目的：观察DEX后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响方法:24只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组和DEX后处理组。缺血再灌注组和DEX后处理组均采用线栓法建立脑缺血再灌注模型。于I/R后4d开始用Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力的改变,于I/R后7d取大鼠海马CAl区和额叶皮层组织行Nissl染色,观察存活神经元超微结构的变化。结果：1.1 Morris水迷宫逃避潜伏期越短,提示学习能力越强。实验结果显示,与对照组相比较,缺血再灌注组和DEX后处理组中大鼠的逃避潜伏期时间明显延长；与缺血再灌注组相比较,DEX后处理组中大鼠的逃避潜伏期时间显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。穿越原平台的次数和在第2象限停留的时间百分比用以判断记忆能力。实验结果显示,与对照组相比较,缺血再灌注组和DEX后处理组中大鼠穿越原平台次数和在第2象限停留的时间百分比明显减少；与DEX后处理组相比较,缺血再灌注组中大鼠穿越原平台次数和在第2象限停留的时间百分比更低,差异有统计学意义(P<0.05)。1.2超微结构的变化：Nissle染色显示对照组额叶皮层及海马神经元细胞结构完整,排列整齐,包浆和胞核结构清晰,细胞核大而圆,核仁很清晰,神经元蓝染；缺血再灌注组神经元细胞染色浅,数量明显减少,排列也很混乱,细胞周围间隙增大,细胞形状不规则体积缩小,细胞核变小、固缩,染色质边聚、浓缩,与对照组相比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；与缺血再灌注组相比较,DEX后处理组海马及额叶皮层大部分细胞存活,差异有显著统计学意义(P<0.01)。2.DEX后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织TLR4表达和HMGB1浓度的影响目的：观察DEX对缺血再灌注损伤大鼠脑组织TLR4表达和HMGB1浓度的影响方法：24只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组、DEX后处理组、Atip (Atipamezole,阿替美唑)+DEX后处理组。缺血再灌注组、DEX组、Atip+DEX后处理组均采用线栓法建立脑缺血再灌注模型。用HMGB1 ELISA试剂盒检查HMGB1的浓度；另一方面用免疫组化和Western blot法检测缺血侧脑组织TLR4蛋白表达。结果：实验结果显示,大鼠大脑缺血2h再灌注24 h后,与对照组和DEX后处理组相比较,缺血再灌注组TLR4蛋白表达显著增加,HMGB1浓度明显升高；与缺血再灌注组相比较,DEX后处理组TLR4蛋白表达显著减少,HMGB1浓度明显降低。Atip 250 μg/kg能够部分抑制DEX下调TLR4蛋白表达、降低HMGB1浓度的作用。结论：1.在大鼠脑缺血再灌注模型中,DEX后处理能够减轻脑缺血再灌注损伤,能够改善大鼠脑缺血后的认知功能；2.DEX通过激动a2AR下调TLR4蛋白表达以及降低脑组织中HMGB1的浓度水平发挥其脑保护的作用；