试验一:食管癌、贲门癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂对其安全性随机对照研究目的:探讨术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂行局部化疗在中晚期食管癌、贲门癌综合治疗的疗效和安全性。方法:将所有研究病例分为实验组和对照组,其中实验组45例行食管/贲门癌根治术并在术中植入缓释性5-氟尿嘧啶;对照组45例给予单纯根治手术,术毕常规关胸,不做植入缓释性5-氟尿嘧啶的处理。在术前第一天和术后第七天分别检测两组患者血细胞、肝肾功能,观察并记录胸腔引流液体量和拔除胸腔引流管时间,术后两周内观察比较两组患者术后并发症和化疗毒性的发生情况。比较两组手术前后的血细胞、肝肾功能的变化情况、胸腔引流液体量、拔除胸腔闭式引流管的时间、术后两周内并发症和化疗毒性反应的发生率及死亡率是否存在差异。结果:术后两组患者血细胞数值及肝肾功能比较无显著性差异。实验组术后胸腔引流液的量明显多于对照组,且拔除胸腔闭式引流管时间长于对照组,但不影响患者的病情恢复。实验组术后切口感染发生率为8.8%,对照组为2.2%,两者有明显的统计学差异(P<0.05)。其余术后并发症发生率无显著性差异。实验组术后2周内有1例出现轻度恶心症状、2例出现轻度腹泻,患者能够耐受,给予临床对症处理后治愈,没有病例出现呕吐、末见其他化疗毒性反应。对照组1例出现轻度恶心症状,1例出现轻度腹泻,给予对症处理治愈。结论:术中植入临床推荐用药剂量的氟尿嘧啶缓释剂治疗食管/贲门癌是比较安全的实验二:氟尿嘧啶植入剂对局部组织损伤机制的初步动物实验研究目的:通过动物实验初步探讨术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂对局部正常组织可能产生的不良影响。方法:将20只试验用兔随机分为4组,每组5只。其中一组设为空白对照,行单纯手术切开暴露气管、食管及颈部动静脉后手术缝合关闭。其余3组按推荐人体术中植药所用剂量换算为实验用兔剂量分为低剂量用药组(45mg组)、高剂量用药组(90mg组)和高于最大用药推荐剂量的极高剂量用药组(140mg组)。实验组行手术切开游离暴露气管、食管、颈动静脉的同时于术中按45mg组、90mg组、140mg组植入氟尿嘧啶缓释剂。于术后观察实验组和对照组及实验组不同药物浓度梯度组别动物间在局部应用化疗药物所造成的局部和全身反应方面是否有所不同(包括切口感染、活动量、进食量、腹泻方面等方面是否存在差异)。并于植药术后3天、15天时经原手术入路切开组织行肉眼大体观察局部组织变化同时取材做病理切片光镜下行组织学观察。15天后处死对照组、低剂量及高剂量组保留极高剂量组继续观察,并于45天时肉眼大体观察局部组织变化同时取材做病理切片行光镜下行组织学观察。结果:实验组与对照组相比切口感染率明显增加,实验组与对照组存在显著差异(P<0.05)。未见实验组与对照组腹泻发生率存在差异。术中植入5-FU缓释剂后对低剂量和高剂量组试验用兔的活动量、进食量影响较小,低剂量和高剂量组的组间未见明显不同,但不比对照组更活跃。对极高剂量组的影响最明显,与对照组和低剂量、高剂量组相比均存在明显差异。极高剂量组试验用兔的死亡率明显增加,与对照组相比存在明显差异(P<0.05),整个实验过程极高剂量组共死亡三只试验用兔,第一只死亡试验用兔死于药物植入术后第三天,病理解剖发现气管局部坏死,管腔内大量粘液堵塞,应为窒息死亡;第二只死亡试验用兔死于第一次取材后第三天,伴有局部皮肤感染溃烂形成,可见溃烂深达气管,病理解剖的死亡原因为动脉壁破裂、动静脉瘘形成;第三只死亡试验用兔死于第二次取材后第13天,病理解剖发现气管瘘形成。结论:在给定的推荐剂量使用范围内,中人氟安应该还是安全的,但过高的局部浓度对局部组织产生的不良影响也会加大,风险增加。