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目的:基质金属蛋白酶(matrix metaUoproteinases,MMPS)是一类存在于细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)中的蛋白水解酶,与肿瘤的发生、发展密切相关。在MMPs家族中MMP-9占据重要位置,其主要功能是可以有效地分解基底膜主要成分Ⅳ型胶原蛋白,从而破坏基底膜的完整性,以利于肿瘤细胞生长。MMP-9基因启动子区存在-1562C/T多态性,可以影响基因的转录水平,导致基因功能发生改变。通过本次研究旨在确定MMP-9基因多态性与河北承德市满族人胃癌发病易感性的关系。 方法:应用前瞻性病例-对照研究,采集98例胃癌病人和100例健康个体的静脉血各5ml,经抗凝处理,同时记录其个人疾病史、肿瘤家族史等。采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA之后应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因启动子区-1562C/T多态位点的基因型。 数据资料分析采用SPSS11.7版软件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA),P<0.05有统计学意义。比较对照组与病例组人群各位点基因型频率的观察值,两组病例基因型分布比较采用行×列表卡方检验。不同基因型发病相对风险度用比值比(OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)表示。 结果: 1 PCR产物MMP-9基因片段酶切电泳结果显示与PCR产物测序结果相一致。 2 MMP-9-1562C/T多态位点C和T等位基因频率在胃癌患者与健康对照组间差异有显著性,P<0.05;C/C与(C/T+T/T)基因型频率在患者组与健康对照组间差异有显著性,P<0.05;C/C基因型与携带T等位基因的基因型(C/T+T/T)相比会降低胃癌的发病风险,OR值为0.532(95%CI=0.298~0.948)。 3 MMP-9基因型频率分布与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关,而与肿瘤分化程度和浸润深度无关。 结论: 1 河北省承德市满族人MMP-9启动子基因限制性片段长度多态-1562(C→T)与胃癌的易感性有关系。 2 MMP-9基因型与胃癌患者的TNM分期、淋巴结转移有关系,主要影响胃癌的进展和转移。