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目的:通过实时定量PCR法检测CD4~+、CD8~+T细胞的TRECs水平,进而评价胸腺近期输出功能,同时定期检测、评价患者的TCR Vβ基因谱系、T淋巴细胞计数(CD3~+、CD4~+、CD8~+淋巴细胞计数及CD4/CD8比值)、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+T细胞计数、血浆病毒载量变化情况、免疫功能重建率、视网膜微血管变化情况,评价康爱保生丸联合HAART改善HIV感染者免疫功能的有效性,为康爱保生丸的临床应用提供数据支持,为HAART后免疫重建临床治疗优化方案提供新的依据,为中西医结合治疗艾滋病提供临床研究资料。方法:将符合本试验所列纳入标准的300例HIV感染者随机分为2组,分别为HAART组、HAART+康爱保生丸组,每组各150例患者,于治疗0、6月时,对2组患者的基本情况、TRECs含量、TCR Vβ基因谱系、T淋巴细胞计数、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+T细胞计数、血浆病毒载量变化情况、免疫功能重建率、视网膜微血管变化情况(每组各40例患者)进行动态追踪调查和评价,具体包括:(1)用BD FACSCalibur流式细胞仪分析HAART+康爱保生丸对患者T淋巴细胞(CD3~+、CD4~+、CD8~+淋巴细胞计数及CD4/CD8比值)、CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+T细胞计数的影响;(2)用实时荧光定量PCR法分析HAART+康爱保生丸对HIV感染者TRECs含量的影响,进而反应胸腺近期输出功能;(3)用RT-PCR扩增法分析HAART+康爱保生丸对患者TCR Vβ基因谱系分析影响;(4)用NucliSENS easyQ HIV-1病毒载量分析系统分析HAART+康爱保生丸对患者血浆病毒载量的影响;(5)在治疗满6个月时,测定两组患者的免疫功能重建率,并进行对比分析;(6)用免散瞳眼底照相机及视网膜图像分析技术观察患者视网膜微血管病变情况,分析HAART+康爱保生丸对患者视网膜微血管变化情况的影响。结果:1.康爱保生丸联合HAART对HIV感染者免疫重建的影响(1)两组患者脱落原因以不良反应所占百分比最高,分别为42.55%和29.79%,其中HAART组高于HAART+康爱保生丸组。(2)HAART组患者的用药依从性指数高于HAART+康爱保生丸组,两组分别为79.22%和61.38%。(3)两组患者均以中青年为主,男性多于女性,汉族多于少数民族,已婚者居多,教育程度多为初中,可能感染途径以性接触和静脉吸毒为主。(4)症状体征总积分及卡洛夫斯基积分:治疗6个月时,HAART组症状体征总积分与0月相比升高,差异显著(P<0.001),HAART+康爱保生丸组状体征总积分与0月相比有降低的趋势,但差异不显著(P>0.05),HAART+康爱保生丸组患者症状体征总积分与HAART组相比降低,差异显著(P<0.001)。治疗6个月时,HAART组卡洛夫斯基积分0月相比降低,差异显著(P<0.001),HAART+康爱保生丸组卡洛夫斯基积分与0月相比升高,差异显著(P<0.001);HAART+康爱保生丸组患者卡洛夫斯基积分与HAART组相比升高,差异显著(P<0.001)。(5)CD3~+T淋巴细胞绝对计数:治疗6月时,HAART组CD3~+T淋巴细胞计数与0月相比,差异不显著(P>0.05),HAART+康爱保生丸组CD3~+T淋巴细胞计数与0月、HAART组相比,差异不显著(P>0.05)。(6)CD4~+T淋巴细胞绝对计数:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组组CD4~+T淋巴细胞计数与0月相比增加,差异显著(P<0.001),HAART+康爱保生丸组与HAART组相比,差异显著(P<0.001)。(7)CD4~+T淋巴细胞相对计数:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组CD4~+T淋巴细胞相对计数与0月相比增加,差异显著(P<0.001),HAART+康爱保生丸组与HAART组相比增加,差异显著(P<0.01)。(8)CD8~+T淋巴细胞绝对计数:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组CD8~+T淋巴细胞计数与0月相比减少,差异显著(P<0.01,P<0.001),但HAART+康爱保生丸组与HAART组相比,差异不显著(P>0.05)。(9)CD8~+T淋巴细胞相对计数:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组CD8~+T淋巴细胞相对计数与0月相比减少,差异显著(P<0.01),但HAART+康爱保生丸组与HAART组相比,差异不显著(P>0.05)。(10)CD4/CD8比值:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组CD4/CD8比值与0月相比增加,差异显著(P<0.01,P<0.001),HAART+康爱保生丸组与HAART组相比升高,差异显著(P<0.01)。(11)CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+T细胞计数:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+T细胞计数与治疗0月相比增加,差异显著(P<0.01,P<0.001);HAART+康爱保生丸组CD4~+CD45RA~+、CD4~+CD45RO~+T细胞计数与HAART组相比增加,差异显著(P<0.01)。(12)CD4~+、CD8~+T淋巴细胞内TRECs含量的变化:治疗6月时,HAART组和HAART+康爱保生丸组CD4~+、CD8~+T淋巴细胞内TRECs含量与0月相比增加,差异显著(P<0.01),而HAART+康爱保生丸组CD4~+、CD8~+T淋巴细胞内TRECs含量与HAART组相比增加,差异显著(P<0.01)。(13)CD4~+、CD8~+T细胞TCR Vβ基因谱分析:两组患者CD4~+、CD8~+T细胞Vβ-2、4、5.2、11、17、20、21、23、24等9个家族的D值治疗后较治疗前均明显下降,差异显著(P<0.05),其中HAART+康爱保生丸组患者Vβ-2、4、5.2、11、17、20、21、23、24等9个家族的D值较单纯HAART治疗组D值下降更为明显,差异显著(P<0.05)。(14)血浆病毒载量波动情况:治疗满6月时,两组患者血浆病毒载量<100copy/m L例数及波动例数所占百分比差异不显著(P>0.05)。(15)免疫重建有效率比较:治疗6月时,HAART+康爱保生丸组免疫重建成功率(77.52%)明显高于HAART组(58.87%),两组相比差异显著(P<0.05)。2.康爱保生丸联合HAART对HIV感染者视网膜微血管病变的影响(1)眼底病变情况:治疗前及治疗后,两组患者眼底均无明显病变。(2)视网膜动脉管径:治疗前及治疗6月时,HAART组患者与HAART+康爱保生丸组患者动脉管径均值、颞上动脉管径、颞下动脉管径、鼻上动脉管径、鼻下动脉管径差异均无显著性(P>0.05)。(2)视网膜静脉管径:治疗前HAART组患者与HAART+康爱保生丸组患者静脉管径均值、颞上静脉管径、颞下静脉管径、鼻上静脉管径、鼻下静脉管径差异均无显著性(P>0.05);治疗6月时,HAART+康爱保生丸组患者颞上静脉管径较HAART组患者显著降低(P<0.05),而两组患者静脉管径均值、鼻上静脉管径、鼻下静脉管径、颞下静脉管径差异无显著性(P>0.05)。(3)视网膜动静脉管径比值:治疗前及治疗6月时,HAART组患者与HAART+康爱保生丸组患者动静脉均值比值、颞下动静脉比值、颞上动静脉比值、鼻上动静脉比值、鼻下动静脉比值差异均无显著性(P>0.05)。结论:1.康爱保生丸联合HAART对HIV感染者免疫重建的影响(1)两组患者脱落原因以不良反应所占百分比最高。(2)入组患者与云南省艾滋病流行特点相符合。(3)HAART组患者的用药依从性高于康爱保生丸联合HAART组患者的用药依从性。(4)康爱保生丸联合HAART较单纯HAART可有效减少患者的临床症状体征、提高患者生存质量。(5)HAART与康爱保生丸可能不是通过增加CD3~+、CD8~+T淋巴细胞计数而发挥治疗作用。(6)康爱保生丸联合HAART较单纯HAART可有效增加患者CD4~+T淋巴细胞计数。(7)虽然康爱保生丸联合HAART较单纯HAART能够显著提高患者的CD4/CD8比值,但总体而言CD4/CD8比值依然处于倒置状态。(8)康爱保生丸联合HAART可有效提高患者的CD4~+CD45RA~+T细胞绝对计数,但不能确定其功能是否恢复到正常状态,且此时可能检测到的是外周血中的CD4~+CD45RA~+T细胞而不是新生后的CD4~+CD45RA~+T细胞。(9)康爱保生丸联合HAART能较好的提高患者的CD4~+CD45RO~+T细胞绝对计数,但由于HIV病毒可能会藏身到CD4~+CD45RO~+T细胞中,故该种升高作用对艾滋病的治疗是具有好的作用还是坏的作用尚无定论。(10)康爱保生丸联合HAART能较好的升高患者CD4~+、CD8~+T细胞TRECs含量,但该种升高基于胸腺依赖途径还是非胸腺依赖途径还需后期继续延长治疗时间加以确定。(11)康爱保生丸联合HAART可更为有效的改善CD4~+、CD8~+T细胞部分TCRVβ基因寡克隆。(12)康爱保生丸的作用机制不在于抑制患者的HIV血浆病毒载量。(13)康爱保生丸联合HAART较单纯HAART可明显提高患者免疫重建成功率。2.康爱保生丸联合HAART对HIV感染者视网膜微血管病变的影响(1)患者在HAART或康爱保生丸联合HAART治疗期间,并未发生明显的眼部病变。(2)HAART、康爱保生丸联合HAART治疗均不会导致或加重患者动、静脉管径,颞下动、静脉管径,颞上动脉管径,鼻上动、静脉管径,鼻下动、静脉管径狭窄。(3)康爱保生丸联合HAART能较好的减轻患者颞上静脉管径扩张程度。(4)HAART、康爱保生丸联合HAART治疗均不会导致患者颞上动静脉比值、鼻上动静脉比值、鼻下动静脉比值、颞下动静脉比值增高或降低。