目的:长链非编码RNA(LncRNA)在胃癌的发生发展过程中发挥着重要作用。LINC00978已经被报道在人类肿瘤中高表达,发挥着促癌作用,但其在胃癌发生发展过程中作用和机制尚不清楚。本实验拟检测LINC00978在胃癌细胞、胃癌患者组织及血清标本中的表达水平,分析其表达水平与临床病理资料之间的相关性。通过研究LINC00978的干扰对胃癌细胞体内体外生物学作用的影响,探究其可能的作用机制,从而为胃癌的诊断和治疗提供新的思路。材料和方法:(1)采用实时荧光定量PCR测定LINC00978在胃癌细胞及胃癌患者组织、血清中的表达水平,分析其与临床病理资料(年龄/性别/肿瘤大小/分化程度/淋巴结转移/浸润程度/TNM分期等)的相关性,评估其作为胃癌诊断新指标的潜能。(2)采用shRNA直接干扰人低分化胃腺癌细胞MGC-803和SGC-7901中LINC00978的表达,观察细胞体外增殖能力的改变,同时构建裸鼠皮下荷瘤模型,评估LINC00978基因干扰后胃癌细胞裸鼠体内致瘤能力差异。另检测LINC00978干扰后胃癌细胞周期和细胞凋亡的变化情况。采用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测LINC00978干扰后,胃癌细胞增殖和凋亡相关基因和蛋白的变化情况。(3)观察LINC00978干扰后胃癌细胞迁移和侵袭能力的改变,采用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测LINC00978干扰后EMT相关基因的表达情况,分析转移相关信号通路变化情况。结果:(1)实时荧光定量PCR结果显示,LINC00978在胃癌细胞、胃癌患者组织及血清中的表达水平较正常对照组明显升高。临床病理资料相关性分析显示,LINC00978的表达水平与肿瘤的大小、淋巴结转移及TNM分期显著相关。(2)shRNA直接干扰胃癌细胞后,LINC00978的表达水平显著降低,胃癌细胞细胞周期进程阻滞细胞凋亡增加,细胞增殖能力减弱。体内实验结果提示,LINC00978敲减后,胃癌细胞裸鼠体内成瘤能力明显降低。(3)细胞迁移和侵袭实验表明,LINC00978的敲减明显削弱了胃癌细胞的迁移和侵袭能力。实时荧光定量PCR和Western blot结果表明,LINC00978干扰后,TGF-β表达下调,SMAD2磷酸化水平降低,MMP-9表达下降,上皮间充质转化(EMT)相关基因如N-cadherin、Vimentin、Slug、Twist基因表达下调,E-cadherin表达上调。结论:LINC00978在胃癌细胞及胃癌患者组织和血清中高表达,在胃癌的生长及转移过程中发挥着促进作用,有望成为胃癌诊断和治疗的新的分子指标。