【背景】1978年以来,辅助生殖技术（assisted reproductive technology,ART）及其应用快速发展,治疗周期数不断增长。然而,与自然妊娠相比,借助ART出生的子代小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）、低出生体重（low birth weight,LBW）、早产儿（preterm birth,PTB）、宫内发育迟缓等发生风险增高,因此,ART及其带来的不良出生影响一直是高度关注的内容。ART涉及到控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）、精子和卵子的获得及储存、体外受精/卵胞浆内单精子显微注射技术、受精卵体外培养、胚胎植入等多个操作步骤。其中,COH是辅助生殖治疗的核心环节,为了让一次排卵周期中能有多个卵泡发育成成熟卵子,COH过程中使用大量外源性促性腺激素来刺激卵巢以促进多个卵泡同时发育,从而提高辅助生殖治疗效率。但是,COH过程中大量外源性促性腺激素的使用使得女性体内雌二醇（estradiol,E₂）、孕酮（progesterone,P）等激素水平处于超生理状态,这种超生理状态的激素水平是否会对辅助生殖子代的安全性造成影响仍存在争议。【目的】探讨女性新鲜周期人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG）注射日血清激素E₂、P和P/E₂比值对单胎妊娠子代不良出生结局的影响。子代不良出生结局以SGA、PTB和LBW为主。【方法】本研究采用回顾性队列研究设计,以南京医科大学第一附属医院临床生殖医学管理系统（clinical reproduction medicine management system,CCRM）为基础,收集2013年1月至2016年12月期间进行新鲜胚胎移植患者的辅助生殖治疗数据及子代出生数据。研究对象的纳入标准为:（1）子代为单胎活产;（2）母亲年龄小于40岁。排除标准为:（1）内分泌异常,包括高泌乳素血症、多囊卵巢综合征、基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）>20 IU/L;（2）子代出生体重缺失;（3）父母一方或双方染色体异常;（4）自然周期排卵。（1）HCG注射日E₂对不良出生结局的影响:根据HCG注射日E₂水平,将研究对象划分为5组:E₂<1500 pg/ml、1500 pg/ml≤E₂<2500 pg/ml、2500 pg/ml≤E₂<4000 pg/ml、4000 pg/ml≤E₂<4500 pg/ml、E₂≥4500 pg/ml,以E₂<1500 pg/ml为对照组。以子代不良出生结局为因变量,以HCG注射日E₂为自变量,调整母亲年龄、体重指数（body mass index,BMI）、不孕类型、不孕原因、基础FSH、基础E₂、窦卵泡计数（antral follicle count,AFC）、受精方式、促排卵方案、促性腺激素（gonadotropin,Gn）总剂量及天数、HCG注射日子宫内膜厚度、分娩方式、子代性别和孕周后,采用多因素logistic回归分析HCG注射日E₂与子代SGA、PTB及LBW的关系。分别对母亲年龄、BMI和促排卵方案进行分层,进一步探讨不同孕妇特征下E₂与不良出生结局的关联性。分别建立母亲年龄、BMI和促排卵方案与HCG注射日E₂的交互项,分析其对SGA、PTB及LBW的修饰作用。（2）HCG注射日P对不良出生结局的影响:根据HCG注射日P水平,将研究对象划分为4组:P<1.0 ng/ml、1.0 ng/ml≤P<1.5 ng/ml、1.5 ng/ml≤P<2.0 ng/ml、P≥2.0 ng/ml、其中,P<1.0 ng/ml为对照组。以子代不良出生结局为因变量,以HCG注射日P为自变量,调整母亲年龄、BMI、不孕类型、不孕原因、基础FSH、基础E₂、AFC、受精方式、促排卵方案、Gn总剂量及天数、HCG注射日子宫内膜厚度、分娩方式、子代性别和孕周后,采用多因素logistic回归分析HCG注射日P对子代不良出生结局的影响。分别对母亲年龄、BMI和促排卵方案进行分层,进一步探讨不同孕妇特征下P与不良出生结局的关联性。（3）HCG注射日P/E₂对不良出生结局的影响:根据HCG注射日P/E₂,将研究对象划分为4组:P/E₂<0.25、0.25≤P/E₂<0.5、0.5≤P/E₂<0.75、P/E₂≥0.75,以P/E₂<0.25为对照组。以子代不良出生结局为因变量,以HCG注射日P/E₂为自变量,调整母亲年龄、BMI、不孕类型、不孕原因、基础FSH、基础E₂、AFC、受精方式、促排卵方案、Gn总剂量及天数、HCG注射日子宫内膜厚度、分娩方式、子代性别和孕周后,采用多因素logistic回归分析HCG注射日P/E₂对子代不良出生结局的影响。同时对母亲年龄、BMI和促排卵方案进行分层,进一步探讨不同孕妇特征下P/E₂与不良出生结局的关联性。【结果】（1）共纳入2060个孕妇的2061个新鲜胚胎移植周期。子代SGA、PTB和LBW的发生率分别为9.75%（201/2061）、6.94%（143/2061）和3.54%（73/2061）;母亲年龄为（29.63±3.92）岁;母亲BMI（22.29±2.86）kg/m²。（2）新鲜胚胎移植周期HCG注射日高浓度E₂与单胎妊娠子代SGA、PTB和LBW存在相关关系。校正混杂因素后,与E₂<1500 pg/ml组相比,4000pg/ml≤E₂<4500 pg/ml组子代SGA和LBW的发生风险增高,AOR（95%CI）值分别为2.11（1.04～4.27）、4.43（1.14～17.15）;E₂≥4500 pg/ml组子代PTB的发生风险降低,AOR（95%CI）:1.60（0.43～5.96）。未发现母亲年龄、BMI和促排卵方案对HCG注射日E₂与SGA、PTB或LBW的关联存在修饰作用。进一步分层分析发现,在年龄<30岁、BMI<22 kg/m²或采用激动剂方案促排卵的患者中,E₂≥4000pg/ml可使PTB发生风险降低,P值均<0.05,但对于年龄<30岁、BMI<22 kg/m²的患者,要同时注意P/E₂比值,当0.4≤P/E₂<0.7时PTB发生率升高。（3）Logistic回归分析及分层分析均未发现HCG注射日P与SGA、PTB或LBW存在关联性,P值均?0.05。【结论】HCG注射日血清E₂浓度过高（≥4000 pg/ml）时可考虑进行全胚冷冻以减少SGA和LBW的发生风险。对于年轻、正常体质指数的女性,要关注P/E₂比值以降低PTB的发生风险。HCG注射日P浓度与SGA、PTB或LBW未发现关联性。