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目的:初步研究干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)对抑郁大鼠行为、神经系统及肠道菌群的影响。方法:适应性喂养后按体重,将大鼠随机分为5组,分别是空白对照组(A),模型组(B),阳性对照组(C),干酪乳杆菌干预剂量I组(D)和干预剂量II组(E)组。除A组外,对其余各组在整个实验中采用CUMS结合孤养建立大鼠抑郁模型。建模三周后采用灌胃的方法进行干预,D、E组分别给予干酪乳杆菌4×108 CFU/kg/d和8×108 CFU/kg/d,C组给予帕罗西汀1.8 mg/kg/d,A组和B组给予等量的生理盐水(1.8 mg/kg/d),干预时间为四周。采用旷场实验、糖水消耗实验、24 h食物消耗实验及记录体重变化,观察大鼠行为学变化。干预结束后大鼠禁食不禁水12 h,注射3%戊巴比妥钠麻醉,低温下迅速分离大脑前额叶皮质,解剖留取盲肠内容物,通过HPLC-ECD检测皮质中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的浓度,Western Blotting检测脑源性神经营养因子(BDNF)、p38MAPK和p ERK1/2蛋白的表达,RT-PCR检测酪氨酸激酶受体B(Trk B)受体和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)受体的NR1亚基的m RNA表达,RT-PCR检测盲肠内容物中粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳酸菌(Lactobacillus)和大肠杆菌(Escherichia coli)四种菌在各组间的差异。结果:在应激下,大鼠表现出抑郁样行为,糖水偏爱百分比、移动速率和距离B组较A组分别降低24.6%、37.6%和23.1%。干酪乳杆菌干预后大鼠的抑郁行为明显改善,表现为糖水偏爱百分比在C、D、E组较B组分别显著增加20.5%、15.9%、16.0%,差别有显著性(P<0.05);在旷场中的移动速率和移动距离均较B组均显著增加(P<0.05);从第四周开始,B组较A组和各干预组体重增长缓慢(P<0.05),而食物消耗量在各组间未见明显差异;CUMS使得大鼠前额叶皮质中Trk B受体和NR1亚基的m RNA表达、BDNF蛋白表达及血浆DA、NE和5-HT的浓度显著降低(P<0.05),而干预后这一情况得到改善,其中与B组相比D、E组BDNF分别增加40.9%和42.9%,DA、NE、5-HT分别增加15.8%、15.5%、11.2%和20.5%、19.7%、11.7%。在CUMS暴露下大鼠前额叶皮质中p38MAPK和p ERK1/2的蛋白表达水平显著增加,即B组与A组相比,p38MAPK和p ERK1/2分别增加122%、65.7%和147%,而干预后能显著逆转这些变化,D、E组较B组分别降低23.2%、24.6%、46.9%和28.7%、29.7%、46.9%(P<0.05)。应激下B组与A组相比乳酸菌、粪肠球菌和大肠杆菌均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05),双歧杆菌呈下降趋势,但未见显著性差异。干预后与B组相比乳酸菌、粪肠球菌和大肠杆菌在C、D、E组均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而双歧杆菌呈上升趋势,未见统计学差异。结论:在应激下,大鼠表现出明显的抑郁样行为,而干酪乳杆菌能够改善抑郁样行为,影响大鼠神经系统,调节抑郁大鼠的肠道菌群,为抑郁症的相关研究提供新的视角。