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CYR61是一种分泌性的细胞基质蛋白，在许多肿瘤的发生发展中发挥功能。迄今， CYR61在食管鳞癌中的功能尚不明确。本课题组以往曾研究发现，77例食管鳞癌病人组织，CYR61 mRNA异常高表达病人的生存期较长（P=0.005），淋巴结转移率较低（29％， P=0.034），提示CYR61可能抑制食管鳞癌的发生发展。 本文中，为了研究 CYR61在食管鳞癌细胞中的生物学功能，我们通过综合运用真核表达、siRNA干扰、western blot、平板细胞克隆形成、Transwell细胞移动实验、细胞侵袭实验、细胞粘附实验和裸鼠爪垫注射等实验技术手段，从正反两个方面，体内体外实验进一步确证了 CYR61蛋白在食管鳞癌细胞中发挥着“抑癌”作用：1）在 EC9706和EC109等食管鳞癌细胞中，过表达 CYR61抑制癌细胞的生长、促进癌细胞的粘附、抑制细胞的侵袭和移动；2）在KYSE180食管鳞癌细胞中，干扰CYR61表达，促进癌细胞的生长、抑制癌细胞的粘附、促进细胞侵袭和移动；3）在荷瘤鼠中，过表达CYR61抑制癌细胞的生长与侵袭，而干扰CYR61表达则效果相反。 为了揭示CYR61抑制食管鳞癌细胞侵袭与移动的分子机制，我们运用基因过表达、基因表达敲降、RT-PCR、western blot、流式细胞术、细胞免疫荧光染色等实验技术手段，在EC9706、EC109和KYSE180等食管鳞癌细胞中，以CYR61蛋白的全长以及不同结构域的缺失体（△m1-△m4）相互对比，开展系列实验研究。结果显示，1）结构域Ⅱ与CYR61蛋白抑制癌细胞侵袭与移动的功能密切相关，而结构域Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ与CYR61蛋白的这一功能的关联性不强；2）CYR61的四个结构域均与癌细胞的粘附能力相关；3）CYR61过表达，食管鳞癌细胞中的Actin应力纤维与粘着斑显著增多，整合素α5β1的表达与激活受到明显抑制；4）CYR61通过抑制整合素α5与FAK的表达，以及FAK与ERM的磷酸化，抑制食管鳞癌细胞的移动；这其中，CYR61的结构域Ⅱ发挥着关键作用，而其他结构域的作用不明显。 综上，本文的系列实验结果表明，在食管鳞癌细胞中，CYR61通过其结构域Ⅱ，抑制整合素α5β1、FAK和ERM的激活，促进粘着斑和Actin应力纤维的形成，抑制癌细胞移动，同时还可能与癌细胞的增殖行为相关。