10%丁香酚纳米乳的研制

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纳米乳是一种外观澄清透明、光学上各向同性、分散相液滴粒径小于100 nm、热力学和动力学都很稳定的分散体系。为制备药用纳米乳,本试验以Tween80、Span80、乙醇、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、霍霍巴油、维生素E油(VE油)、蒸馏水为原料。采用滴定法绘制伪三元相图,考察各体系中表面活性剂、助表面活性剂、油相、温度、离子强度等对纳米乳区域及最大增溶油量的影响,在纳米乳伪三元相图的基础上得到最佳配方和制备工艺,制备出一种纳米乳载体。将丁香酚增溶于纳米乳载体,制备成10%丁香酚纳米乳。分别用染色法判断纳米乳载体的类型;用透射电子显微镜检测了纳米乳载体和10%丁香酚纳米乳的微观形态和液滴粒径;用离心法、恒温加速和常温留样观察法,考察了它们的稳定性;用紫外分光光度法测定了10%丁香酚纳米乳中丁香酚的含量;分别对纳米乳载体和10%丁香酚纳米乳进行家兔皮肤刺激性试验;用制备的10%丁香酚纳米乳分别对自然感染螨病的家兔进行了离体、兔体杀螨试验。研究结果显示:1.纳米乳载体:①纳米乳经染色法鉴定为水包油型体系,外观呈淡黄色、澄清透明;②经10000 rpm高速离心20 min仍不分层判定为纳米乳稳定体系;③透射电镜检测结果显示,乳液液滴为球形,液滴粒径平均40 nm,其中90%的液滴粒径在30~50 nm,分散度良好;④在温度(40±2)℃/相对湿度(75±5)%和常温留样观察试验条件下,分别放置3个月和6个月,该体系仍澄清透明均一,pH值基本维持在7.0,未见明显变化;⑤家兔皮肤刺激性试验结果显示,家兔皮肤未见刺激性反应和过敏性反应。2.10%丁香酚纳米乳:①10%丁香酚纳米乳经10000 rpm高速离心20 min仍不分层,表明其为稳定体系;②透射电镜检测结果显示,液滴粒径平均50 nm,分散度良好;③丁香酚含量测定结果显示,0.04 mg·L-1丁香酚纳米乳中丁香酚含量为0.0390 mg·L-1,回收率为98.1%,RSD为0.85%;④在温度(40±2)℃/相对湿度(75±5)%试验中,分别放置3个月,10%丁香酚纳米乳仍为淡黄色澄清透明的液体,药物含量稳定;⑤10%丁香酚纳米乳对家兔皮肤未见刺激性反应和过敏性反应;⑥0.5%、1%、5%、10%丁香酚纳米乳离体杀螨时间比文献报道的杀螨时间明显缩短,离体杀螨效果明显高于杀螨灵,与10 mg/ml阿维菌素注射液相当;⑦0.5%丁香酚纳米乳浴液和1%丁香酚纳米乳搽剂的第1次用药杀螨率分别为76.8%和76.6%,第2次用药杀螨率分别为92.6%和94.4%,兔体杀螨效果明显高于杀螨灵,与10 mg/ml阿维菌素注射液相当。
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