论文部分内容阅读
研究背景及目的:先天性心脏病(CHD)是一种由于各种原因导致胎儿时期心血管系统发育畸形异常的疾病。室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等这类分流性先心病因为缺损的存在或是动脉导管异常开放,皆使患者自患病起就一直存在分流。长时间的分流可使先心病患者伴发先心病相关性肺动脉高压,预后不佳。目前我们对此类肺高压的了解较为有限,治疗也较为棘手,因此本研究希望建立一个经济、有效、可靠、易操作、易重复的体-肺分流性肺动脉高压动物模型,并对该病从病理生理方面进行相关研究,为随后的系列系统研究奠定基础。研究方法:将24只雄性SD大鼠(体重范围为300±50g)分为分流组(n=12)和对照组(n=12)。分流组使用套管法在左侧颈总动脉和左侧颈外静脉之间建立分流,对照组则采取结扎左侧颈总动脉及左侧颈外静脉的方式做处理。检测指标:1.判断大鼠分流导致的肺高压模型是否建立成功:(1)术后即刻以及术后4周动物模型分流通畅情况;(2)术后1月分流组大鼠的精神状况及进食情况较对照组是否有改变;2.检测模型鼠右心室收缩压及其病理生理变化的指标:术后1月比较两组大鼠的右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺动脉管壁厚度占管径的百分比(WT%)以及管壁横截面积占血管总横截面积的百分比(WA%)有无差异,分流组大鼠的肺动脉是否出现肺动脉高压的病理改变。由于术后1月用血管多普勒彩超检测大鼠分流通畅状况,未检测到分流信号,我们考虑更换实验动物。选用24只雄性新西兰大白兔(体重范围为2.5-3Kg)作为实验对象。将其分为分流组(n=12)和对照组(n=12)。分流组采用左侧颈总动脉-左侧颈外静脉端侧吻合的方式建立分流,对照组则采用结扎左侧颈总动脉及颈外静脉的方式处理。术后饲养10周后观察以下指标:1.判断动物模型是否建立成功:(1)术后即刻以及术后10周动物模型分流通畅情况;(2)术后10周分流组家兔的精神状况及进食情况较对照组是否有改变;2.术后10周比较两组家兔的右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺动脉管壁厚度占管径的百分比(WT%)以及管壁横截面积占血管总横截面积的百分比(WA%)有无差异。结果:大鼠组:(1)大鼠分流组共有11只大鼠完成分流手术,术后分流通畅率均为100%。术后1月行颈部血管多普勒彩超检查,均未检测到分流信号,再予手术探查,发现所有手术组大鼠的分流均闭塞。(2)由于大鼠心脏小,开胸测量右室收缩压大鼠均因气胸快速死亡,故未测得大鼠的右心室收缩压;(3)在光学显微镜下可发现,分流组大鼠的肺动脉出现平滑肌层增厚、血栓形成、管腔狭窄甚至闭塞等肺高压的病理改变,分流组大鼠的WT%、WA%与对照组大鼠相比均有差异性(P<0.05),但右心室肥厚指数无差异性(P>0.05)。家兔组:(1)家兔分流组共有12只家兔完成分流手术,术后分流通畅率均为100%。术后10周行颈部血管多普勒彩超检查,1只检测到分流信号,其余均未检测到分流信号,再予手术探查,发现颈部动静脉分流均闭塞;(2)术后10周测量所有存活的分流组家兔与对照组家兔的右心室收缩压,发现分流组家兔的右心室收缩压与对照组家兔的右心室收缩压无差异(P>0.05);(3)在光学显微镜下可发现,分流组家兔仅有1-2只的肺动脉出现平滑肌层增厚、血栓形成、管腔狭窄甚至闭塞等肺高压的病理改变,其余分流组家兔的肺动脉未见肺高压改变。分流组家兔的WT%、WA%与对照组家兔相比无差异性(P>0.05),右心室肥厚指数无差异性(P>0.05)。结论:1.成功建立了大鼠、家兔的颈动-静脉分流模型2.完成了右心室收缩压、右室肥厚指数、WT%、WA%的相关检测方法3.对模型的相关肺动脉高压数据进行了统计分析处理4.家兔分流型肺动脉高压模型可以作为随后的深一步相关基础研究手段