目的:对遗传疾病来说,早期发现、早期诊断、早期干预对患者的预后有重要意义。通过回顾性分析2例早发癫痫合并耳聋患儿的临床资料、实验室检查,通过基因测序确定两名无血缘关系患儿的致病突变,从而提高对TBC1D24基因突变相关疾病的认识,达到早期诊断并指导临床治疗的目的。方法:选取2名以早发癫痫合并耳聋为主要临床特征的患儿为研究对象,收集详细的临床资料,主要包括临床表现、全面的体格检查、常规实验室检查,影响学检查(主要是脑MRI),脑电图和代谢筛查。对临床资料进行回顾性分析,同时抽取患儿、患儿父母、患儿哥哥的外周血,参考数据库OMIM以及HGMD,选取相关癫痫基因进行新一代测序(NGS),确认单核苷酸变异结果。然后,运用Poly Phen-2软件、ANNOVAR软件、HGMD数据库、db SNP数据库、1000 Genome数据库进行变异注释。最后,采用Sanger法对候选变异进行验证。结果:患者1为1月18天女婴,以部分性游走性癫痫发作为主要表现,辅助检查示三大常规、肝肾功、心肌酶、电解质指标处于正常范围。遗传代谢筛查指标无阳性结果。颅脑MR未见异常。脑电图有一次有散在性放电。听力学测试示双耳中重度听力损害。给予托吡酯、苯巴比妥、左乙拉西坦、丙戊酸钠等多种抗癫痫药物治疗,仍有抽搐,发育停滞状态,不存在倒退问题。最后猝死于癫痫发作。基因测序在TBC1D24基因中发现复合杂合核苷酸变异:c.116C>T(编码区第116号核苷酸由C变为T)、c.827T>C(编码区第827号核苷酸由T变为C)的杂合核苷酸变异。前者遗传自母亲,哥哥为携带者,后者遗传至父亲。患儿2为1岁2个月女婴,发病年龄为3月龄,以复杂的局灶性肌阵挛为主要表现,系34周+2早产儿,有发热惊厥家族史,发病前无智力发育障碍。辅助检查三大常规,血氨、乳酸等代谢指标,免疫球蛋白测定,调节性淋巴细胞亚群未见明显异常。头颅MR示双侧脑室饱满,双侧额部脑外间隙略宽,右侧小脑半球局限性脑外间隙略宽。3小时视频脑电图未见癫痫波。听力筛查示双侧感音性耳聋。给予左乙拉西坦、丙戊酸钠、氯巴占联合抗癫痫药物治疗,仍有抽搐,平均1月2次左右,发育迟缓,不存在倒退问题。在受检者TBC1D24基因发现复合杂合核苷酸变异:c.404C>T(编码区第404号核苷酸由C变为T)、c.679C>T(编码区第679号核苷酸由C变为T)的杂合核苷酸变异,在受检者TBC1D24基因所发现的复合杂合变异分别遗传自受检者其父母,父母均为杂合子。结论:经过蛋白损伤预测上述变异均可能导致蛋白质功能受到影响。通过对两名没有血缘关系的中国患儿致病基因的分析,我们了解到TBC1D24基因的复合杂合突变(c.116C>T和c.827T>C;c.404C>T和c.679C>T)可能导致一种罕见独特的表型:癫痫,耳聋和发育迟缓。