目的:　　1.探讨外源性给予FGF21对糖尿病心肌病的保护作用;　　2.探讨在FGF21缺失的状态下对糖尿病心肌病的影响;　　3.解析FGF21保护糖尿病心肌病的分子机制，明确Akt信号通路在此过程中承担的角色。　　方法:　　1.在8-10周龄雄性WT及FGF21-KO小鼠(C57BL/6J)中构建2型糖尿病模型，成模后给予FGF21腹腔注射干预6个月。检测心脏功能后处死小鼠收集小鼠心脏组织。对各组小鼠心肌肥大，心脏纤维化，细胞凋亡，炎症反应和氧化应激等损伤指标进行检测。　　2.分离小鼠原代心肌细胞，利用高糖/高脂(HG/Pal)处理细胞模拟2型糖尿病内环境，同时给予FGF21干预及Akt2-siRNA或AMPK-siRNA干预24h，检测FGF21对心肌细胞肥大，凋亡，纤维化，炎症反应和氧化应激改变的影响。　　结果:　　1.外源性FGF21能够显著抑制糖尿病，表现在改善糖尿病小鼠心脏功能，抑制心肌重构（心肌肥大及纤维化改变），抑制心肌细胞凋亡，降低心脏氧化应激水平，同时降低多种炎症因子如ICAM-1、PAI-1、TNF-α表达。　　2.内源性FGF21缺失进一步加剧2型糖尿病诱导的糖尿病心肌病，给予外源性FGF21干预后能够显著逆转由于内源性FGF21缺失导致的心肌损伤加剧现象。　　3.Nrf介导的抗氧化作用参与了FGF21诱导的糖尿病心肌病预防作用。　　4.FGF21干预能上调糖尿病小鼠心肌细胞中Akt及AMPK的磷酸化水平;体外研究证实抑制Akt或AMPK能完全阻断HG/Pal环境下，FGF21小鼠原代心肌细胞的保护作用　　5.利用siRNA技术证实了AMPK/Akt信号通路介导了HG/Pal环境下FGF21的心肌细胞保护作用。　　结论:　　内源性以及外源性FGF21都能有效预防2型糖尿病小鼠糖尿病心肌病的发生与发展，表现在改善心脏功能，抑制心肌重构及病理改变。机制研究证实FGF21在糖尿病心肌病状态下诱导的心脏保护作用是由AMPK-Akt-Nrf2-GSK3β-Fyn信号通路介导的。该结果也提示该信号通路可作为糖尿病心脏保护的潜在靶点。