目的:探讨IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α等基因多态性与青岛地区汉族女性复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)发病风险的相关性,从基因层面上讨论RSA发病原因。方法:选取2014年1月至2015年6月于青岛妇女儿童医院就诊的汉族RSA患者60例作为病例组,至少有一次正常妊娠的孕早期汉族女性60例作为对照组,抽外周血,提取DNA,对IL-6rs1800795、rs1800796;IL-18 rs187238;TNF-αrs361525、rs1799964多态位点测序,并利用统计学软件对测序结果进行分析,探讨5个位点基因多态性与RSA患病风险之间的关系。结果:(1)IL-6 rs1800795位点GG、GC+CC基因型病例组与对照组的分布频率无统计学差异(P>0.05);rs1800796的CC、CG和GG基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为60.00%、40.00%、0.00%和33.33%、50.00%、16.67%,差异存在统计学意义(P<0.001);对等位基因频率的风险分析发现,G等位基因频率的相对分析OR=0.350,95%CI为0.197-0.623;(2)IL-18 rs187238的GG、GC+CC在病例组和对照组中的分布频率有统计学意义(P<0.002),OR=4.500,95%CI值为1.656-12.229;(3)TNF-αrs361525的GG、GA+AA在病例组和对照组中的分布频率有统计学差异(P<0.002),OR值及95%CI值为4.5(1.656-12.229);rs1799964的TT、TC+CC在病例组和对照组中的分布频率有统计学差异(P<0.003),OR=3.000,95%CI为1.424-6.319。结论:本研究结果表明(1)IL-6 rs1800795与RSA患病风险无明显相关性;rs1800796位点等位基因G可能会降低RSA的风险,等位基因C可能增加RSA的发病风险;(2)IL-18 rs187238:GC基因型及等位基因C可能会增加RSA的风险;(3)TNF-αrs361525位点GA基因型是RSA的易感因素,等位基因G可能会降低RSA的发病风险。rs1799964位点等位基因C会增加RSA的发病风险。目的:探讨基因表达与地屈孕酮等保胎药治疗效果的关联,为以后的治疗提供更明确的依据。方法:病例组患者血样做好标记,随访地屈孕酮等药物保胎治疗的效果,根据基因测序结果,将有统计学意义IL-6rs1800796、IL-18rs187238、TNF-αrs361525和rs1799964位点基因型、等位基因与保胎结果进行比对分析,探讨其之间的关联。结果:(1)IL-6 rs1800796位点CC、CG基因型在保胎成功组与保胎失败组中的分布频率分别为57.89%、42.11%和68.18%、31.82%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。(2)IL-18rs187238位点GG、GC基因型在保胎成功组与保胎失败组中的分布频率分别为76.32%、23.68%和72.73%、27.27%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。(3)TNF-α:rs361525位点GG、GA基因型保胎成功组和保胎失败组的分布频率为76.32%,23.68%和50.0%、50.0%,两组之间存在统计学差异(P<0.05);rs1799964位点TT基因型、TC基因型保胎成功组和保胎失败组的分布频率分别为23.68%、76.32%和50.0%、50.0%,两组之间存在统计学差异(P<0.05)。结论:IL-6rs1800796和IL-18rs187238的基因型与地屈孕酮等药物保胎的效果没有明显的关联;TNF-αrs361525中GG基因型及rs1799964中TC基因型RSA患者地屈孕酮的保胎成功率稍高。目的:对IL-6、IL-18、TNF-α基因多态性与复发性流产相关性研究的现有数据进行汇总评估。方法:文献检索国内外数据库,收集已经发表的关于IL-6、IL-18、TNF-α基因多态性与复发性流产相关性的病例-对照研究文献,按照纳入标准,确定符合要求的文献,对纳入数据,应用Rev Man5.2软件分析,依据异质性特点,采用固定效应模型或随机效应模型进行合并分析,结合漏斗图识别发表偏倚情况。结果:本Meta分析,共纳入17篇研究文献(包括本研究),共2739例RSA患者和2612例正常妊娠孕妇。其中关于IL-6 rs1800795位点文献4篇,共有病例组497例,对照组577例。涉及IL-6 rs1800796位点的文献5篇,共有病例组403例,对照组404例。涉及IL-18rs187238位点的文献5篇,共有病例组588例,对照组545例。TNF-αrs361525位点的文献7篇,共有病例组1431例,对照组1266例。入选的文献无发表偏倚。Meta分析显示IL-6 rs1800795与RSA无明显相关性,合并OR值为1.09,95%CI为(0.61-1.95);IL-6 rs1800796合并OR值及95%CI为0.54(0.40-0.75),Z=3.76,P<0.05,说明此位点突变是RSA的保护性因素。IL-18rs187238位点,合并OR值及95%CI为3.05(1.15-8.11),表明GC基因型与RSA发病相关。TNF-αrs361525位点,合并OR值及95%CI为1.69(1.35-2.11),说明与RSA发病有相关性。结论:(1)IL-6 rs1800795多态性与RSA的患病风险没有显著的关系;rs1800796等位基因G可以降低RSA的发病风险,等位基因C则可提高RSA的患病率。(2)IL-18 rs187238多态性可能与中国地区的RSA发病有关。(3)TNF-αrs361525位点等位基因A的基因型可能会增加RSA的发病风险。