基于温敏水凝胶支架的体内外软骨再生

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外伤或疾病导致的软骨损伤在临床上十分常见。由于软骨再生能力差,缺乏血供,临床上治疗一直是外科医生面临的难题之一。组织工程软骨技术能在功能和结构上完全修复软骨缺损。然而,支架材料异物反应的问题依旧限制着组织工程软骨技术的推广。针对上述问题,本论文首先尝试利用无支架软骨膜片技术构建组织工程软骨,然而软骨膜片力学强度差,难以塑形。针对形态控制问题,我们猜测PCL内核可赋予软骨膜片特殊形态与力学强度。结果证实PCL内核外包软骨膜片裸鼠体内成功构建特定形态组织工程软骨。然而,PCL内核与软骨膜片间缺乏组织连续性,可见多为纤维组织或空洞,我们猜测是PCL内核分隔两侧软骨膜片所致。我们实验室已成功运用Pluronic F-127水凝胶修复关节软骨缺损,针对空洞或纤维形成问题,本实验尝试在软骨膜片内注射温敏水凝胶Pluronic F-127软骨细胞复合物或是单纯内注射Pluronic F-127水凝胶,无特殊处理组作为对照组。结果证明凝胶细胞复合物能促进PCL内核与软骨膜片的组织整合。无处理组均为不连续软骨组织。单纯Pluronic F-127水凝胶组未见理想结果。基于上述结果,可见软骨膜片复合PCL内核能构建特定形态组织工程软骨,裸鼠体内维持稳定。内注射Pluronic F-127水凝胶软骨细胞复合物有助于促进再生软骨组织整合。新型温敏HPCH水凝胶得到了我们实验室的关注。物理特性表明凝胶化的HPCH具有柔韧性,适合构建组织工程软骨。本研究通过自体皮下注射HPCH软骨细胞复合物,探讨HPCH水凝胶作为可注射支架材料的可行性,交联透明质酸作为对照组。结果证明HPCH水凝胶异物炎症反应严重,再生软骨山羊皮下易被吸收。体外构建是解决材料异物反应的主要方法。因此,本研究探讨了基于HPCH水凝胶体外构建特定形态组织工程软骨的可行性以及体外再生软骨裸鼠体内长期转归情况。结果证实HPCH复合软骨细胞体外成功构建特定形态组织工程软骨,裸鼠皮下维持稳定。体外再生软骨山羊皮下自体回植,可见发生缩小变形的成熟软骨样组织。今后,我们将延长体外培养时间,让支架材料更充分降解,以期减轻山羊皮下免疫反应,构建长期稳定组织工程软骨。
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