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研究目的：研究Copen对不同组织来源的肿瘤细胞株体内外抗肿瘤作用,及大鼠灌胃／静脉给药后Copen的药代动力学特征,从而为该药的后续研究提供依据。研究方法：1.MTT法检测Copen对不同肿瘤细胞株的增殖抑制作用；2.MTT法检测Copen与紫杉醇、拓扑替康或顺铂合用后对不同肿瘤细胞株的增殖抑制作用；3.制备裸小鼠肿瘤模型,分组给药后,测定瘤块重量,计算相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增值率(T/C)和肿瘤抑制百分率；4.建立大鼠血浆中Copen的LC-MS/MS测定方法,并验证方法学；5.研究不同给药方式及不同给药剂量下,大鼠体内Copen的药代动力学参数,并分析主要药动学参数与剂量的相关性及性别差异。结果：1. Copen对不同组织类型的肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,Copen作用72小时后的IC50值多数在300-1000μM之间；与阳性药物紫杉醇(Taxol)比较,Copen对检测的14种不同的肿瘤细胞的抑制作用均弱于Taxol。Copen对人肺癌95-D细胞、人肝癌Bel-7402、人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人前列腺癌PC-3细胞和人白血病HL-60细胞的增殖抑制作用比较明显,IC5o均小于500μM。2. Copen浓度为800μm、400μM时,与紫杉醇(18.25-600ng/mL)、拓扑替康(0.15625～5μmol/mL)合用72h后没有明显的协同作用；Copen浓度为800μM时,与顺铂(0.5、1.0、2.0μg/mL)合用72h后能显著提高对HCT-116肿瘤细胞的抑制作用。3. Copen化合物在试验剂量(25-100mg/kg)下静脉给药对人肝癌SMMC-7721、 Bel-7402、HepG2和人肺癌95-D裸小鼠移植瘤的生长无明显抑制作用。但Copen100和50mg/kg静脉注射组对人结肠癌HCT-116裸小鼠移植瘤有明显抑制作用。4.研究建立的LC-MS/MS测定大鼠血浆中Copen方法特异性强,样本处理方法操作简便。为适合灌胃及静脉注射给药分别建立了两条标准曲线,在0.05158～20.63μg·mL-1及1.01～504.76μg·mL-1范围内呈线性,日内精密度和日间精密度RSD<11.3%,提取回收率均大于65%,方法学较好的满足了生物样本的分析要求。5.按25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg单次灌胃给药后,大鼠体内Copen的主要药代动力学数据t1/2(302.16±169.90)min、(243.80±12.71)min和(196.55±66.44) min, Cmax分别为(13.39±10.17)mg·L-1、(21.96±25.84)mg·L-1、和(28.35±10.24) mg·L-1, tmax分别为(10.00±3.69)min、(9.17±3.59)min和(14.17±24.01)min,AUC0-t分别为(729.59±4337.80)mg·L-1·h,(1468.60±920.76) mg·L-1·h、和(5167.31±2842.48) mg·L-1·h.按25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg单次静脉给药后,大鼠体内Copen的主要药代动力学数据t1/2(296.49±571.77)min、(158.07±110.36)min和(229.05+260.11) min, Cmax分别为(339.34±290.40) mg·L-1、(553.68±539.87) mg·L-1、和(1451.58±1108.34) mg·L-1, tmax分别为(15.00±17.06) min、(6.25±3.11)min和(6.67±3.26) min, AUC0-t分别为(24545.80±21102.82) mg·L-1·min、(54342.71±76451.41) mg·L-1·min、和(68653.62±37177.46) mg·L-1·min。统计分析表明,在25～100mg/kg给药范围内单次灌胃／静脉给药后Copen的药动学参数Cmax、AUC0-t与剂量之间呈正相关关系；在静脉注射给药组,雌雄大鼠单次静脉给药后Copen的主要药代动力学参数Tmax,Cmax,AUC0-t, AUC0-∞,MRT0-t,MRT0-∞,CLz和t1/2Z性别差异均无统计学意义(P>0.05)。在灌胃给药的25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg三剂量组中,药动学参数Cmax性别差异有统计学意义(P<0.05),而t1/2性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1. Copen对人肺癌95-D细胞、人肝癌Bel-7402、人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人前列腺癌PC-3细胞和人白血病HL-60细胞的有增殖抑制作用。2. Copen与Cis合用对人结肠癌HCT-116细胞的增殖抑制作用有明显的提高。3. Copen100和50mg/kg静脉注射组对人结肠癌HCT-116裸小鼠移植瘤有明显抑制作用。4.研究建立的LC-MS/MS测定大鼠血浆中Copen浓度的方法特异性强、灵敏度高,样本处理方法操作简便,提取回收率高,精密度、准确度良好,满足生物样本的分析要求。5. Copen经灌胃/静脉注射给药后的其主要药动学参数Cmax、AUC0-t在25～100mg/kg给药范围内与剂量之间呈正相关关系。性别差异对Copen的吸收影响较大,对消除影响较小