目的1.客观评价单药济泰片与济泰片联合丁丙诺啡治疗海洛因依赖戒断综合征的有效性及安全性。2.客观评价济泰片治疗海洛因依赖急性脱毒后稽延性戒断综合征的有效性及安全性。方法本研究分为急性脱毒期和巩固康复期两个阶段。采用随机、对照、双盲双模拟临床试验方法。1.急性脱毒期,共纳入150例海洛因依赖者,随机进入济泰片组、济泰片+丁丙诺啡组和安慰剂组(济泰模拟片+丁丙诺啡模拟片)各50例,进行为期10天的治疗比较。每日进行戒断症状评分、戒断症状中医评分。治疗前、治疗第5天和第10天进行汉密尔顿焦虑量表评分。评定时间为每次服药后1-2小时。通过急性戒断症状总分减分率、戒断症状评分逐日变化、戒断症状中医总分逐日变化、焦虑量表评分变化等指标来评估有效性。每日检测不良事件和生命体征,并分别于治疗前后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、尿吗啡定性、心电图等来评估安全性。2.急性脱毒后第15天进入巩固康复期,稽延性戒断症状评分10分以上。共纳入病例100例,随机进入济泰片组和安慰剂组(济泰模拟片)各50例,进行为期24周的治疗比较。在治疗前、治疗第1、2、4、8、12、16、20、24周进行稽延性戒断症状评分和稽延性中医症候评分。在治疗前、治疗第4、8、12、24周进行汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表及心理渴求程度评分。采用稽延性戒断症状减分率、稽延性戒断症状总分、稽延性戒断症状中医评分、焦虑量表评分、抑郁量表评分、心理渴求程度来评估有效性。检测不良事件和生命体征,并分别于治疗前、治疗第4、12、18、24周检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、尿吗啡定性、心电图等来评估安全性。结果1.急性脱毒期共完成142例,济泰片组48例、济泰片合并丁丙诺啡组48例和对照组46例。治疗前,三组受试者急性戒断症状总分分别为43.520±19.786、42.640±17.648、47.100±24.450,差异无显著性。在为期10天的治疗过程中,三组受试者急性戒断症状总分减分率逐日递增,急性戒断症状评分、戒断症状中医总分逐日递减,焦虑量表评分逐渐降低,但三组之间总体差异无显著性,两两比较差异也无显著性(P>0.05)。济泰片对血压、呼吸、心率、心肝肾功能无影响,未检测到不良事件。2.巩固康复期共完成81例,济泰片组40例、安慰剂组41例。治疗前,两组受试者稽延性戒断症状总分分别为13.50±4.967、13.10±2.528,差异无显著性。在为期24周的治疗过程中,两组受试者稽延性戒断症状总分减分率逐周递增,稽延性戒断症状评分、稽延性戒断症状中医评分、焦虑及抑郁量表评分、心理渴求程度评分均逐周递减,但两组之间总体差异无显著性(P>0.05)。仅在第8周济泰片组心理渴求程度评分低于安慰剂组,差异具有统计学意义(P<0.05)。济泰片对血压、呼吸、心率、心肝肾功能无影响,未检测到不良事件。结论1.济泰片或济泰片与丁丙诺啡含片联合用于海洛因依赖者轻度戒断综合征的急性脱毒治疗缺乏有效性。轻度海洛因依赖戒断综合征逐日减轻主要为自然消退过程,与济泰片或济泰片与丁丙诺啡含片联合治疗关系不密切。未显示出有效性的主要原因与本研究受试者的急性戒断综合征较轻有关。但本研究不排除济泰片在海洛因依赖者中重度戒断综合征治疗中的有效性。济泰片在急性脱毒期治疗过程中显示出良好的安全性。2.济泰片用于海洛因依赖者稽延性戒断综合征的巩固康复治疗缺乏有效性。海洛因依赖稽延性戒断综合征逐周减轻主要为自然消退过程,与济泰片治疗关系不密切。未显示出有效性的主要原因与本研究受试者的稽延性戒断综合征较轻有关。但本研究不排除济泰片在海洛因依赖者中重度稽延性戒断综合征治疗中的有效性。济泰片在巩固康复期治疗过程中显示出良好的安全性。