环肽因其结构和组成上的特点使其具有较好的生物活性,较高的靶细胞选择性和优良的代谢稳定性,因此被认为是一类非常有潜力的诊断和治疗分子。同时,环肽药物还具有特异性好和安全性高等优点被广泛研究。目前,比较有代表性的环肽药物如胰岛素、铁调素已被应用于糖尿病及铁过载疾病的治疗。多肽大环化合物通常是通过形成一对或多对二硫键锁定其构象,从而有助于稳定其热力学及化学稳定性。然而,在机体内二硫键在二硫化物异构酶等水解酶存在的条件下或者还原性环境下容易被断裂,从而失去生物活性。因此,急需发展各种多肽二硫键替代物来解决此类问题。前人已发展出多种策略进行多肽二硫化物模拟,其中二氨基二酸替代二硫键已被证实为一种有效的策略。然而,已发展的二氨基二酸有其固有的缺陷及不完善性即在多肽合成过程中二氨基二酸的脱保护条件使用的是重金属脱除试剂,重金属的残留会对药用肽的药效产生诸多不利影响。本论文发展了两类新型保护基保护的二氨基二酸成功解决了上述问题。具体是:一,我们发展了一类基于Dmab/iv Dde保护的三种不同碳链类型的二氨基二酸(C-S,S-C,C-C),并通过模拟催产素的合成验证了其实用性;二,我们还发展了另一种基于Tbe/Mtt保护的真正正交的二氨基二酸,且将其用于催产素和铁调素的合成,验证了其实用性。与天然二硫键环肽相比,二氨基二酸替换过的环肽稳定性更好,且与天然二硫键只有一至两个原子的差别,避免了结构上的较大扰动。综上所述,本论文发展了两类新型二氨基二酸并将其用于多肽二硫化物模拟,成功避免环肽药物中二硫键易断裂的问题。该策略与前人方法相比具有脱保护条件友好,能避免错配等优点,且能够应用于各类环肽药物的合成及研究。