复方维生素微量元素软胶囊是由脂溶性维生素、水溶性维生素、微量元素等多种成分组成的复方制剂。该复方软胶囊制剂主要用于预防和治疗人体内营养物质维生素、微量元素的缺乏引起的代谢失调等症状,以保证机体的正常运行。目前,该制剂尚无产品的上市报道。本复方软胶囊制剂其内容物是以大豆油为分散介质的油混悬液,虽然有一相关的制备水溶性维生素的油性悬浮液方法的专利报道,但对于在油性状态下,由多种维生素和微量元素组成的复杂体系的含量测定方法、制剂稳定性研究等未见有报道。本文进行了复方维生素微量元素软胶囊成分的含量测定方法的建立、制剂处方前研究、制剂制备工艺的考察和初步稳定性考察等研究工作,为本品的新药研制奠定基础。该复方软胶囊制剂组成成分中脂溶性维生素以溶于大豆油的形式存在,其余成分以固体的形式分散于大豆油中,因而对制剂进行含量测定时如何摒除大豆油的干扰及成分间的相互干扰,建立专属、准确的含量分析方法是本制剂需要解决的关键性问题之一。本文建立了高效液相色谱法用于软胶囊中泛酸钙、烟酰胺、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素A的含量测定;直接电位法用于软胶囊中碘化钾的含量测定;紫外-可见分光光度法用于软胶囊中重酒石酸胆碱、磷的含量测定。结果表明,方法专属性强,准确度高,符合实验要求,为合理评价软胶囊的质量提供了科学的分析方法。水分是影响维生素类稳定性的首要因素,尤其维生素与微量元素同时存在时,水分能加速微量元素对维生素的氧化降解,因而水分的控制对保证维生素的稳定性尤为重要。为此处方前研究考察了制剂原料药中一些易吸湿性组分的临界相对湿度,为实验室研制及实际生产对环境湿度的要求及原料药存放条件的选择提供依据。结果表明,重酒石酸胆碱与微量元素的混合物更易吸湿,因而两者需单独存放,且环境湿度应控制在RH50%以下。处方中存在投料量相差很大的情况,为保证制剂质量,微量组分的均匀分散是本制剂需要解决的又一个关键性问题,本文以碘化钾为模型药物,对微量组分碘化钾、维生素B₁₂均匀分散的问题,采用溶剂分散法,得到了满意的结果;并进一步对溶剂分散法的工艺进行了考察。结果表明,该方法重现性好、工艺简单,适合大生产使用,为制剂工艺的研究奠定了基础。本制剂的原料药组成多、复杂,成分间投料量、性质存在很大差异,制备稳定的混悬型软胶囊内容物是本制剂需要解决的又一关键性问题,本文根据混悬液的工艺学原理,以沉降体积比、流动性、再分散性为考察指标,通过单因素考察对软胶囊混悬型内容物的处方进行筛选,确定大豆油为分散介质,蜂蜡、大豆磷脂为助悬剂和润湿剂,用量确定为:大豆油与原料药2:1（w/w）配比;蜂蜡、大豆磷脂分别占大豆油量的4%（w/w）、2%（w/w）,结果表明,由该处方制成的内容物流动性好,混悬液稳定性高。考察软胶囊内容物的制备工艺时,对原料药的预处理方法及粒径的确定进行了探讨,筛选出了比较稳定的混悬液制备工艺,并考察了由最佳处方及制备工艺制备的内容物的吸湿性及在高温下的稳定性问题,结果表明内容物在相对湿度RH75%,25℃下内容物没有显著的吸湿性,高温40℃下,内容物可以保持相对稳定,从而为保证制剂质量奠定了基础。以样品的性状、崩解时限、含量等项目为考察指标,对软胶囊制剂进行了初步稳定性考察,结果表明该制剂质量稳定,说明该软胶囊内容物的制备工艺可行。通过以上研究达到了预期目的,为新药开发奠定了基础。